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HGF、uPA与人脑胶质瘤的病理分级和侵袭性的相关性研究

宋保新  
【摘要】: 实验目的 肿瘤的生长涉及多个环节,包括肿瘤细胞的增生、细胞外基质的降解和肿瘤血管的形成等。 研究表明HGF/SF在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。在大多恶性肿瘤中都有HGF/SF及其受体c-Met的过度表达。HGF/SF是一种多功能细胞因子,其生物活性由其受体c-Met介导,在肿瘤的发生和发展过程中起以下作用:(1)HGF/SF具有强大的促有丝分裂作用,对肿瘤细胞有生长刺激作用。(2)HGF/SF能诱导与局部黏附有关分子的酪氨酸磷酸化和诱导整合素的激活,促进癌细胞黏附、移动和浸润。(3)HGF/SF系统可以上调与细胞外基质水解有关分子如uPA及其受体的表达。(4)HGF/SF能刺激血管内皮的生长,上调VEGF,刺激肿瘤血管的生长。为肿瘤的生长提供营养,运输代谢产物;也为其浸润和转移提供了便利。 uPA在肿瘤细胞的浸润和转移中亦有非常重要的作用。纤溶酶原被肿瘤细胞分泌的uPA激活转化为纤溶酶,纤溶酶促进细胞外基质的降解,导致肿瘤细胞的局部浸润和远处转移。近年研究证实肿瘤存在HGF/SF-met-uPA plasmin分子路径,可能与恶性肿瘤的浸润和转移有关。 人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见恶性肿瘤,研究uPA和HGF/SF在人脑胶质瘤细胞中的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级及侵袭性的关系,将为进一步探讨它们在胶质瘤发生发展过程中作用奠定基础。可能为今后研究胶质瘤的发病机制提供新的思路;也可能以此为靶点,为更好地治疗胶质瘤开辟一条新的途径。 实验材料和方法 我们利用免疫组织化学方法检测HGF、uPA在正常脑组织和不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况。结果判定:HGF阳性表达为肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒;uPA阳性表达为肿瘤细胞胞浆、血管内皮细胞胞浆出现棕 黄色着色颗粒;每张切片随机观察5个高倍镜视野,各记数100个细胞,计 算阳性细胞百分比。阳性细胞数O为(一),阳性细胞数占肿瘤细胞数25% 以下为(+),25%一75%为(*),75%为(十)。 统计方法 实验结果采用Wileoxon Mann一矶itney检验和x,检验。 实验结果 HGF表达:8例正常脑组织HCF表达均为阴性。胶质瘤细胞随病理分 级的增加HGF表达阳性细胞所占比率也增加;低级别组和高级别组比较差 别具有显著性(P0.05)。各组与正常脑组织相比均有显著差异(P0. 005)。 uPA表达:8例正常脑组织中无uPA阳性表达。在胶质瘤中uPA阳性 染色见于肿瘤细胞胞浆、血管内皮细胞细胞浆。uPA在胶质瘤的表达随病 理分级的增加阳性率亦增加。低级别组和高级别组比较差别具有显著性 (P0.05)。各组与正常脑组织相比均有显著差异(P0.005)。 结论 本研究中,随人脑胶质瘤病理分级的增高,HGF、uPA的表达显著升 高,而正常脑组织二者无表达,表明HGF、uPA与胶质瘤的演进过程及侵 袭力有关,可能在促进胶质瘤的细胞增殖、恶性演变和侵袭过程中起重要作 用。


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