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匹他伐他汀对实验性血管生的作用及其作用机制的研究

张月兰  
【摘要】:目的 药物、血管介入成形术和血管搭桥术是目前治疗缺血性心脏病的主要方法。但对晚期缺血性心脏病疗效欠佳、反应较差,另外不管是冠脉介入治疗还是冠脉搭桥,术后仍有30-50%的患者要发生冠脉狭窄,而且有些患者血管病变弥漫,堵塞部位在细小血管,也不适宜这些治疗。如何治疗无法耐受手术治疗的缺血性心脏病和晚期缺血性心脏病已成为当今医学界的重要课题。血管新生疗法或治疗性血管新生(Therapeutic angiogenesis)是指通过药物、基因治疗或其它方法促进缺血组织在原有微血管基础上形成新毛细血管,并与原有血管网相交汇,即通过加速和(或)增加侧支动脉发育来治疗血管狭窄引起的缺血。目前该方法已成为当今研究的热点之一,包括进行了较多的基础及临床方面的研究,各种血管生长因子及其转基因治疗的促进血管新生作用已被认可,但多种血管生长因子本身的局限性和应用的烦琐及转基因治疗中尚存在许多问题使其在临床上的应用受到了限制。所以人们在寻找以诱导血管新生为基点的更方便、更有效、更实用的药物来代替生长因子。有些学者将视线转移到了他汀类药物的非调脂作用上。 他汀类药物是近十几年开发的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HGM-GoA)还原酶抑制剂,其问世是降脂药物治疗上的一个重大进展。近期临床实验和基础研究表明:他汀类药物不仅能明显降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,并且有抗动脉粥样硬化和降低冠心病死亡率、心脏事件发生率、减少PTCA再手术率及脑卒中发生的作用。以上有益效应可能涉及不依赖于其降脂特性的非调脂作用。最近又发现多种他汀类药物还具有另一不依赖于其降脂特性非调脂的促进血管新生作用。如果他汀类药物能做为治疗性血管新生药物可能会为无法耐受手术治疗的缺血性心脏病患者和晚期缺血性心脏病患者带来新的治疗方法。所以目前该方法备受国内外学者的广泛关注。匹他伐他汀是由日本日产化学工业合成,興和株式会社临床开发的一种强力降低胆固醇的新型脂溶性他汀类药物,其结构与阿托伐他


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