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survivin及凋亡相关蛋白表达与胃癌发生发展的关系

肖玉平  
【摘要】:前言及目的 Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员,是1997年耶鲁大学的Altieri DC等利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出来的。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性,其广泛表达于胚胎和胎儿组织,在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中则不表达,但在人类大多数恶性肿瘤组织中都可检测出Survivin的表达,且survivin的表达与多种肿瘤的生物学特性和疾病分期有关。以往研究证实,在全球近400万的基因转录表达分析中,survivin基因是肿瘤组织中表达上调最为普遍的基因,在美国国立癌症研究院的抗癌药物筛选计划中使用的60种人肿瘤细胞株中均有表达,提示Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,很可能成为一个新的肿瘤标记物和肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。 组织微阵列/组织芯片技术(tissue microarray/tissue chip)是应用基因芯片概念发展而来的一种新方法,是将数百乃至上千例小的组织片整齐地排列在一张玻片上而组成的微缩组织切片。组织芯片具有如下特点:(1)体积小、信息含量高,可根据不同的需要进行设计组合;(2)不仅适用于形态学观察,还能用于免疫组织化学染色、原位杂交和各种原位组织和细胞学的观察和研究;(3)高效、快速、低消耗,自身内对照和可比性强。在医学科学研究中可单独或与基因芯片技术配套使用,可一次性完成大量标本的基因扩增、mRNA转录及基因编码产物的检测分析,是快速、经济、大规模检测肿瘤相关标志的有力工具,有着广阔的应用前景。 胃癌长期以来一直是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其确切的发病机制目前仍不十分清楚。本研究应用组织芯片技术、原位分子杂交技术及免疫组化方法检测分析胃癌及其癌前病变组织中凋亡抑制基因survivin mRNA和蛋白、凋亡活化蛋白Bax、凋亡调控基因p53蛋白表达情


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