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长期高糖导致胰岛β细胞功能损伤的分子机制

旷劲松  
【摘要】:目的 葡萄糖是β细胞分泌胰岛素的刺激物,短期的高浓度葡萄糖作用可促进β细胞的胰岛素合成与分泌。然而长期高糖作用却可导致β细胞的功能损害。研究表明葡萄糖是通过其刺激β细胞产生的胰岛素再作用于β细胞自身来上调胰岛素的合成及分泌效应的。与周围胰岛素靶组织一样β细胞也存在胰岛素受体及胰岛素信号通路的一系列蛋白,其中与胰岛素基因表达及分泌活动相关的主要是PI-3K信号途径。胰岛素通过PI-3K信号途径活化IDX-1等基因转录激活因子上调其自身的基因转录。抑制PI-3K的活性可使IDX-1等活性下调从而使胰岛素刺激的胰岛素基因表达下降。推测2型糖尿病的葡萄糖毒性作用机制与减低PI3-K活性并下调胰岛素基因转录的激活因子IDX-1的活性表达有关,最终导致胰岛素的合成及分泌减少。本研究通过对高糖作用一定时间的β细胞的胰岛素基因表达及分泌功能的检测来观察β细胞功能障碍的表现模式。并进一步对功能受损的β细胞进行分子生物学检测,通过观察长期高糖作用对KI-3K及IDX-1活性及表达的影响来揭示高糖导致β细胞功能损伤的分子机制。 方法 1 Wistar大鼠体外胰岛分离及培养和β细胞功能损伤模型的建立 采用Shewade的改良的胰岛分离方法进行β细胞原代培养,经DTZ特异染色鉴定并待生长状态稳定后,将细胞分为三组,分别给予A组5.5mM,B组11.1mM,C组22.2mM的系列糖浓度孵育,在孵育的第1,2,3,4周末,各取一组细胞(n=4)用放免法测定在16.7mN葡萄糖刺激后10min和1h以及100nM胰岛素刺激5min后的培养液上清中的胰岛素含量。用半定量


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【相似文献】
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 旷劲松;长期高糖导致胰岛β细胞功能损伤的分子机制[D];中国医科大学;2005年
2 吴志香;高浓度游离脂肪酸在不同浓度葡萄糖协同作用下诱导胰岛细胞凋亡及胰岛素抵抗的分子机制[D];中国医科大学;2007年
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