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中国HIV/AIDS患者及疾病长期不进展者中和抗体水平及其保守表位氨基酸变异研究

王倩  
【摘要】:目的 中和抗体是病毒感染性疾病中保护性免疫应答反应的重要组成部分,国外研究发现HIV-1感染疾病长期不进展者(long-term nonprogressors, LTNPs)较进展期病例表达高滴度的中和抗体;疫苗接种介导的动物试验免疫应答中,产生持续、高滴度的中和抗体可在一定程度保护机体免受HIV感染。中和抗体表位呈线性或散在断续分布于HIV包膜糖蛋白gp120/gp41上。表位与HIV gp120上CD4分子结合位点(CD4-binding site, CD4BS)相互重叠的CD4BS中和抗体在HIV感染者中较为普遍,其竞争占据HIV包膜上CD4分子结合位点,阻断HIV粘附CD4~+T淋巴细胞。干扰HIV gp120-CD4复合物与辅助受体结合的CD4i(CD4 induced, CD4i)中和抗体及具有广泛中和性的甘露糖依赖性2G12中和抗体表位亦分布于HIVgp120。国外近年发现,随着疾病的进展,部分感染者体内病毒对中和抗体的抗病毒作用出现逃避现象,研究发现构成逃逸病毒中和抗体表位的氨基酸存在不同程度的突变现象,造成中和抗体结合能力下降或消失。由于不同人种的免疫特性及遗传背景存在差异,上述结果主要来自欧美人种,中国HIV/AIDS患者中和抗体水平如何,是否存在表位氨基酸变异,目前未见报道。本研究以中国HIV感染者、AIDS患者及LTNPs为研究对象,分析不同疾病进程患者HIV-1中和抗体水平及HIV gp120保守表位氨基酸变异的特征和程度,为HIV-1中和抗体免疫治疗和疫苗设计奠定理论基础。 方法 1.研究对象 由中国医科大学艾滋病研究所、辽宁省疾病预防与控制中心以及吉林


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