KiSS-1基因抑制子宫内膜癌转移的研究

【摘要】：目的 侵襲和轉移是惡性腫瘤的基本生物學特徵,也是臨床絕大多數腫瘤患者的致死因素。癌細胞轉移是癌瘤細胞離開原發竈後在體內其他部位停留增殖的一個十分復雜而有序的過程,其中包括了原發癌細胞的解離、細胞遊動、黏附、異位、克隆生長形成轉移癌,因而浸潤轉移是惡性腫瘤的重要特徵。腫瘤轉移抑制基因的定義是抑制自發和大體上可見的腫瘤轉移而不影響原發腫瘤生長的基因,迄今為止,符合該定義標准的只有nm23、KAI1、KiSS-1、MKK4、BRMS1這5個基因,KiSS-1是通過染色體功能定位克隆策略發現的。KiSS-1是Lee等1996年在黑色素瘤細胞株發現的一個嶄新的腫瘤轉移抑制基因,定位於1號染色體長臂1q32～q41區,其基因包含4個外顯子。近年來的研究證明它的表達缺失與乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等腫瘤的侵襲和轉移密切相關。關於KiSS-1在子宮內膜癌的研究國內外至今未見報道。本論文共分三部分。第一部分,題目:人子宮內膜癌中KiSS-1及MMP-9mRNA的表達及意義。目的:檢測KiSS-1及MMP-9在子宮內膜癌組織中的表達,探討其臨床意義及二者相關性。第二部分,題目:KiSS-1基因轉染子宮內膜癌細胞系的研究。目的:構建KiSS-1基因質粒並將KiSS-1基因質粒導入子宮內膜癌細胞HEC-1B中,建立穩定、高效、低毒的轉染方法,觀察其轉染率、表達情況及對腫瘤細胞生長及侵襲轉移能力的影響。第三部分,題目:KiSS-1基因抑制裸鼠子宮內膜癌皮下種植瘤轉移的研究。目的:建立子宮內膜癌的裸鼠動物模型,並籍此模型研究KiSS-1對子宮內膜癌轉移抑制的效果及基因治療的方法和途徑。 方法 第一部分 採用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測32例子宮內膜癌,10例子