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口腔鳞状细胞癌细胞外信号调节激酶及PTEN蛋白表达的研究

王秋旭  
【摘要】:前言及目的 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是发生在口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,据统计,约占口腔粘膜原发恶性肿瘤的90%以上,占头颈部肿瘤的40%左右,发病率高,易发生淋巴结转移。由于口腔颌面部的特殊性,手术治疗常遗留瘢痕破坏容貌,给患者生理、心理造成极大的影响。 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号传导途径是细胞内重要的信号传导系统,细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路是该系统主要和经典的通路。围绕肿瘤、血液等细胞领域的研究表明,包括ERK1与ERK2两个亚型的ERK信号传导通路是多数生长因子、细胞因子调控细胞增殖的重要途径,ERK与细胞周期、细胞的增殖和分化关系密切。已有研究证明,ERK的活化与头颈部恶性肿瘤的发生、发展及恶性潜能的调节密切相关。目前,已经开始寻找针对ERK途径中各个环节的抑制物,用以切断信号传导的途径,从而达到治疗疾病的目的。 PTEN(phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten)是一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN蛋白参与多种细胞信号传导通路的调节,与细胞的生长、分化和肿瘤的发生密切相关。PTEN基因可通过等位基因丢失、突变、甲基化等方式失活。PTEN蛋白表达缺失在许多肿瘤细胞系和原发性肿瘤中都很常见。有学者认为,PTEN蛋白可能通过多种途径负调控ERK/MAPK信号传导通路的激活。 本研究旨在从mRNA、蛋白水平探讨ERK1/2与口腔鳞癌发生发展的关系,探讨PTEN与ERK1/2信号蛋白表达的关系,同时探讨ERK1/2酶活


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