多西紫杉醇对人乳腺（癌）细胞增殖、侵袭力及钾离子通道特性的影响

【摘要】：前言 百多年来,乳腺癌在世界范围内一直呈上升趋势,虽然我国属于低发区,但值得注意的是,该病在我国的增长率已超过西方国家,在大城市尤为显著,已上升为女性恶性肿瘤中的1、2位。而远处转移是恶性肿瘤致死的主要原因,也是恶性肿瘤最本质的生物学特征。 细胞外基质的降解是肿瘤生长、实质侵袭、转移和血管生成的决定性机制。基质金属蛋白酶(MMP)是拥有二○余种锌依赖中性肽链内切酶成员的家族。因为它们能够降解所有细胞外基质成分,所以在肿瘤发展中是关键作用因子。MMPs的表达增加与乳腺癌进展有关,因而可能是乳腺癌治疗的一个有希望的靶点。 近来,一个新的MMP抑制物RECK,(reversion-inducing cysteinerich protein with kazal motifs),通过筛查纤维母细胞cDNAs表达文库被证实,它将v-ki-ras转化的NIH 3T3细胞的圆形形态变成非转化的扁平形态。RECK是一个膜嵌合糖蛋白,将近110千道尔顿,包含多个表皮生长因子样重复片断和丝氨酸蛋白酶抑制物样域,在结构上与TIMPs有同源性。据报道RECK在各种正常组织表达,但在原癌基因转化的细胞中检测不到,它通过一种至今未明的机制抑制MMP-9,MMP-2和膜型1[(MT1)-MMP(MMP-14)]的分泌及活性。在肿瘤血管形成过程中RECK基因下调,肿瘤则表现出进展和增大;肝细胞癌患者的肿瘤细胞与癌旁正常组织细胞相比,RECK在肿瘤细胞中转录表达增加,则可以延长肝细胞癌(HCC)患者的生存期。上述研究结果均说明RECK在肿瘤血管生成中有着重要的作用。 细胞增殖的调控主要依赖于两方面因素:一是细胞外信号,如生长因子