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非创伤性肢体缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制探讨

陈晓光  
【摘要】:前言 缺血预处理(Ischemic preconditioning,IPC)是指反复短暂的缺血发作可以使心肌在后续的持续缺血中得到保护,从而限制心肌梗死范围。这一概念是由Murry等首次提出,他们在大鼠的研究表明心肌缺血预处理可减轻心肌缺血再灌注损伤(ischmia reperfusion injury,IR)。目前研究认为缺血预处理比已知任何药物疗法都更能有效的抗心肌缺血再灌注损伤,但经典缺血预处理方法是开胸后通过数次短暂的心肌缺血诱发IPC效应,从而限制了其临床应用。随着研究的不断深入,人们证实心脏外脏器和组织,如肾脏、肠系膜、骨骼肌等的短暂缺血预处理对心脏的保护作用,这种现象称为远隔器官预处理(remote preconditioning)。研究表明短暂的肢体缺血对缺血再灌注心肌具有保护作用。这种远隔器官预处理激发心脏抗缺血保护的确切机制至今未明。本研究拟以“捆绑法”复制大鼠双下肢反复短暂缺血预处理的动物模型,探讨非创伤性肢体缺血预处理对缺血再灌注心肌的早期保护作用;并通过应用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂、神经节阻滞剂及核因子kB特异性抑制剂,进一步探讨其作用机制,为IPC的临床应用提供理论依据。 实验材料 1.实验动物: 健康Wistar大鼠96只,雌雄不限,体重250~350g,由中国医科大学实验动物中心提供。 2.实验主要仪器: 小型动物呼吸机(Harvard 638型,美国);


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