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新的端粒酶相关蛋白T-STAR在胃癌组织中的表达研究

金晓维  
【摘要】:背景 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,常用的治疗手段为手术治疗和化疗,但它们的疗效均不令人满意,其总体5年生存率低于20%。因此,进一步阐明胃癌的发生及发展机制对于胃癌的治疗具有重要的指导意义。近年来,随着肿瘤分子生物学研究的进展,越来越多的证据表明,胃癌的发生是多种因素共同作用的结果,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、染色体杂合子的缺失、DNA损伤修复机制的破坏等。端粒酶在肿瘤发生、发展中的作用,也是近年研究的热点之一。端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶,对细胞增殖、衰老、永生化及癌变起重要作用,在大多数肿瘤中表达增高。研究表明,端粒酶与胃癌的发生、发展有密切关系。目前已基本了解端粒酶的关键组分及其复杂的调节机制,并发现人类细胞端粒酶催化蛋白亚单位(hTERT)的转录调节是控制端粒酶活性的主要模式。端粒酶相关蛋白也可以通过正性或负性的方式调节端粒酶的活性。由于端粒酶全酶蛋白组分结构、端粒调控机制、端粒酶相关蛋白之间的联系以及如何协同参与端粒和端粒酶的调控仍不十分清楚,因此获得新的端粒酶相关蛋白有助于进一步了解端粒酶的生物学功能及其在永生化或肿瘤细胞中作用的分子机制。前已述及,hTERT对端粒酶活性具有决定性的调控作用,而酵母双杂交技术是筛选蛋白质相互作用非常有效的方法。因此,在我们以往的工作中采用酵母双杂交技术,以hTERT作为靶蛋白,筛选端粒酶cDNA文库,获得了一种新的端粒酶相关蛋白T-STAR,并初步验证它能与hTERT相互作用。 目的 为了探讨T-STAR与胃癌发生、发展之间的关系,并试图阐明它作用


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