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培哚普利联合表阿霉素对小鼠移植性肝癌影响的实验研究

何晓军  
【摘要】:背景与目的 血管新生化是实体肿瘤(包括肝癌)生长、侵袭和转移的重要因素。研究表明,任何实体瘤如果没有血管生成,其大小不会超过2~3mm~3。肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)对化疗药物容易耐药,加之常伴肝硬化和慢性肝炎,对化疗的耐受性亦差。尽管目前治疗HCC有多种模式如手术切除、肝动脉栓塞、经皮穿刺无水酒精注射、射频消融、肝移植等,但仍没有确切有效的治疗方法。文献报道,肿瘤血管生成抑制疗法与常规的化疗相比,可以减少耐药,因此抗肿瘤血管生成治疗也成为治疗HCC的热点。有研究证实,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能降低癌症发病率,减少患癌症的危险性。培哚普利(Perindopril, PE)是血管紧张素转换酶抑制剂之一,具有抗肿瘤血管生成活性,可以抑制肝癌的生长,同时能抑制VEGF的表达。本研究选用培哚普利(PE)联合表阿霉素(Epirubicin, EP)来观察其对小鼠肝癌H22皮下移植瘤生长的抑制情况,旨在探讨以培哚普利(PE)为基础治疗肿瘤的新途径。 方法 以清洁级昆明小鼠皮下接种肝癌H22移植瘤为模型。接种肿瘤后第1天(24h)或第4天(96h)给药。给药方法:对照组用生理盐水灌胃;培哚普利(PE)按2mg/kg第1天(24h)或第4天(96h)灌胃,每日1次,每次0.2ml,直到实验结束;表阿霉素(EP)按10 mg/kg第1天(24h)或第4天(96h)腹腔注射,只给药1次,每次0.2ml。定时测量肿瘤体积,观察PE联合EP对肿瘤生长的抑制情况,以肿瘤化疗联合指数(CDI)来观察两药是否有协同作用。第13天处死动物,在无菌操作下完全剥取瘤块,用于免疫组化染色,以观察肿瘤微血管密度(MVD)。使用SAS软件进行数据分析,以


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