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N-乙酰半胱氨酸对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗的影响

张微  
【摘要】:目的 胰岛素抵抗在2型糖尿病的发展中起到很重要的作用,有研究表明空腹血浆游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)浓度和胰岛素敏感性之间呈负相关。FFA可通过多种机制损伤胰岛素活性,氧化应激是其中很重要的一个方面。在临床试验中应用抗氧化剂维生素C、维生素E、硫辛酸、谷胱甘肽能增加胰岛素敏感性。但抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对胰岛素抵抗的作用目前尚不清楚。本研究应用世界公认的测定胰岛素抵抗的“金标准”正血糖-高胰岛素钳夹技术验证FFA可以诱导胰岛素抵抗并评估NAC对此的影响。 方法 1.动物模型:正常雌性Wistar大鼠24只,用10%水合氯醛(0.35ml/kg)行腹腔麻醉,然后进行颈部动静脉插管术。两侧的导管均经皮下延续至背部然后外置,导管内充以60%聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone, PVP)和肝素(1000U/ml)的混合液保持导管通畅防止血液反流,导管末端用金属钉封闭。所有大鼠术后均恢复3天。 2.正血糖-高胰岛素钳夹技术:大鼠空腹过夜后随机分为四组,每组6只,一组从静脉输入IH(20%脂肪乳+肝素20 U/ml,5.5ul/min),一组输入NAC(0.35mg·kg~(-1)·min~(-1)),一组输入IH+NAC,另一组输人生理盐水作对照(5ul/min),在清醒状态下持续输入7小时,最后2小时同时行钳夹即从静脉输入胰岛素(5mU·kg~(-1)·min~(-1))和25%葡萄糖,每5~10分钟从动脉取血测血糖以调节葡萄糖输注率(glucose infusion rate, GIR)使血糖浓度保持在大鼠正常血糖(5.10~6.94mmol/L)范围内。在实验的0min、


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