生存素、环氧化酶-2在白血病中的表达及其临床意义

【摘要】：目的 细胞凋亡受抑在肿瘤发生、发展中有重要作用,也是肿瘤对放疗、化疗耐药的机制之一。目前比较肯定的调节细胞凋亡的两大基因家族为bcl-2和凋亡抑制蛋白IAP(inhibitor of apoptosis-protein)家族。生存素(Survivin)是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。生存素基因定位于17q~(25)染色体上,在正常人的胎盘和胸腺组织中有微弱表达,在其他正常组织几乎检测不到。生存素在近乎所有的常见恶性肿瘤组织及白血病中都有过量表达,并提示患者预后不良。环氧化酶是前列腺素合成的限速酶,目前发现有两种同功酶即Cox-1,Cox-2。Cox-1是结构性蛋白,参与维持细胞正常的生理功能。Cox-2基因位于染色体1q~(25.2-25.3),在多数组织中,Cox-2是诱导性表达,但在几乎所有癌组织中均过表达。过表达的Cox-2上调抗凋亡蛋白bcl-2,bcl-2是细胞凋亡网络中最重要的基因,可以阻止或降低放疗或化疗等引起的细胞凋亡。我们采用免疫组化方法检测70例白血病病人骨髓(急性50例,慢性20例)Cox-2、Survivin的表达情况,同时结合临床资料进行分析,以探讨Survivin、Cox-2的异常表达在白血病发生发展中的作用。 实验材料 收集选择1998年1月至2004年10月中国医科大学附属第一医院血液门诊及住院的70例白血病病人骨髓涂片标本,男44例,女26例,年龄15-70岁,中位年龄40.3岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)36例(M_12例,M_26例,M_312例,M_44例,M_511例,M_61例),急性淋巴细胞白血病(ALL)14例(L_13例,L_29例,L_32例),慢性粒细胞白血病(CML)20例,所有病例均符合血液病诊断及疗效标准。70例病人均于化疗前取肝素抗凝的