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EMMPRIN在子痫前期胎盘的表达及其对滋养细胞分泌MMPs调控的研究

王永清  
【摘要】:前言 妊娠期高血压疾病是严重影响母婴健康的妊娠期特有疾病,是孕产妇和围生儿病率和死亡率的主要原因。该病以全身小动脉痉挛为病理生理特征,以高血压、水肿、蛋白尿为主要临床表现。妊娠期高血压疾病的发病机制不清,其发病包括多个环节,涉及多个器官,目前比较公认的过程为:多基因的遗传背景增加发病的易感性,胎儿和母体之间免疫平衡失调,导致细胞滋养细胞浸润子宫螺旋动脉过浅,胎盘血管生理性重铸障碍,引起胎盘缺血缺氧,释放一系列小分子毒性物质进人母体循环而促使血管内皮细胞损伤,全身小动脉痉挛,组织缺血缺氧,致使母体各器官及胎盘损伤。 胎盘形成过程中,滋养层细胞的浸润主要发生在妊娠早期,细胞滋养细胞通过粘附、基质的溶解和细胞的迁移完成向母体的侵人。滋养细胞的浸润行为受到母胎介面的粘附分子、生长因子和基质金属蛋白酶(MMPs)的调控,母胎介面基质的溶解是侵入过程中的重要环节,它扫清了侵入路途中的物理障碍。滋养细胞通过分泌基质金属蛋白酶降解蜕膜基质,它可降解几乎所有的基质成份。在妊娠整个过程中都有MMPs的参与,在胚胎植入的较早时期MMP2起主要作用,而MMP9在妊娠中晚期起主要作用。 诸多研究表明,在妊娠期高血压疾病患者的胎盘和血清中MMPs(主要为MMP9))水平均降低,且表达量与疾病程度相关,说明MMPs分泌不足,引起滋养细胞浸润能力下降,胎盘血管形成数量不足,深度不够,以至孕晚期影响胎盘血流灌注增加。因而认为MMPs的表达下降在妊娠期高血压疾病的发生和发展中有重要意义。 细胞滋养细胞的上述生物学行为与有高度侵蚀性的肿瘤细胞相似,这种相同的侵蚀过程也提示其可能存在相同的侵蚀机制。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)是近十年发现的一种跨膜糖蛋白,它是免疫球蛋


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