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Survivin反义寡核苷酸(SAO)对Bcl-2、Bax表达的影响及相关性

赵启忠  
【摘要】:前言 Survivin是凋亡抑制因子蛋白(IAP)家族的一个新成员,其N端仅包含一段单一的杆状病毒IAP重复区序列(BIR)而C端无RING指状结构。Survivin在大多数肿瘤组织中表达而在成人终末分化组织不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重作用,通过下调Survivin的表达可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖。最近,已有学者开始研究它在脑胶质瘤中的表达,为胶质瘤的诊断和治疗提供了新的方向。研究发现抑癌基因P53与Survivin在肿瘤中共表达,有显著的关联(r=0.037);凋亡相关基因BCl-2、Bax在胶质瘤细胞中表达及其功能状态的稳定性在胶质瘤的恶性转化以及复发过程中十分重要。Survivin因其独特的生物学特性为肿瘤治疗的许多方面(如:凋亡、增殖、血管生成)提供了新的靶向,反义Survivin针对Survivin的异常表达。主要研究:Ambrosini等研究发现EPR-1诱导表达引起内源性Survivin表达下调、增加凋亡、抑制转化细胞生长。Survivin反义寡核苷酸诱导凋亡是在细胞表面受体水平(Fas途径)或线粒体水平(足叶已甙)进行的。Shangkar用Survivin反义寡核苷酸处理少突神经胶质细胞瘤(TC620)细胞,抑制了细胞分裂,促进了细胞凋亡。Mesri等发现,Survivin反义寡核苷酸还抑制血管内皮生长因子介导的内皮细胞保护作用,促进肿瘤血管形成过程中内皮细胞的凋亡和血管的退行改变。


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