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Survivin在膀胱肿瘤早期诊断,预后判断以及细胞凋亡方面的作用

郭启振  
【摘要】:前言 肿瘤是以细胞分裂,细胞死亡和细胞与细以及细胞与基质相互作用严重失调为特征的一类疾病。肿瘤的发生,发展与细胞的凋亡,增殖调节失控密切相关。Survivin是近年来发现的一种新的凋亡因子,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein)家族的成员,由于其独特的结构,特殊的组织分布,以及明显的抗凋亡生物学作用引起了肿瘤研究者的广泛关注。目前很少有关于肿瘤标记物来进行肿瘤的早期诊断,那么早期诊断,尤其是无创伤性诊断更为有意义。 膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,50%—70%的病人手术后复发,10—20%复发的肿瘤恶性程度增加。临床上,膀胱肿瘤的病理分期及细胞分级对于肿瘤的诊断,治疗及预后判断很重要,但是还没有一个真正在临床可以应用的生物学标志物,目前临床用于诊断膀胱癌的金标准是膀胱镜检查。膀胱镜检具有侵袭性,疼痛。尿细胞学检测特异性虽高,敏感性只有40%—60%。尤其在低分化肿瘤中更低。因此找到一种膀胱肿瘤的标志物应用于临床很重要。 凋亡在正常细胞的形态发生与内环境稳定方面起重要的作用。肿瘤的发生,发展与细胞凋亡,增殖调节失控有关凋亡的减弱,可以增强肿瘤细胞的浸润,转移。通过异常的增强细胞的生存能力诱发基因突变,增加对免疫为基础的细胞毒性的抵抗力,引起的凋亡抑制可导致肿瘤发生及进展。早期的研究主要集中在Bcl家族。Bcl-2是第一个被发现的,通过抑制凋亡,延长细胞生存周期的凋亡抑制基因。除此之外,由于目前发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins, IAPs)家族的广泛组织分布,明显的抗凋亡作用,引起了广泛重视,在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。 Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因,属于IAP家族成员之一,在许多类型的癌细胞中表达。定位于人17q25染色体的Survivin基因属于凋


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