血管活性药物对胆道梗阻—再通术后肾水通道蛋白表达影响的实验研究

【摘要】：目的 梗阻性黄疸围手术期出现急性肾功能不全病人死亡率超过68%。这种肾功能损伤以肾小管损伤为主,易引发急性肾小管坏死。本文拟通过动物实验探讨梗阻性黄疸围术期肾脏结构、功能变化规律;进一步通过研究在这一过程中肾脏近曲小管水通道蛋白1和集合管水通道蛋白2、3的动态变化与肾结构、功能损伤的联系,希望能够发现梗阻性黄疸肾损伤的机制。对应用小剂量血管活性药物对肾脏结构、功能以及水通道蛋白表达的影响进行初步探讨,以分析这一临床常用的治疗方法对水通道蛋白表达是否具有调节作用,是血管活性药物对肾水通道蛋白作用机制的前期研究。 方法 实验动物选用成年雄性Wistar大鼠。采用改良的胆道梗阻、再通模型。即在胆道梗阻时将胆总管通过丝线穿过右侧腹直肌外缘结扎于弹性硅胶垫片上。不切断胆道,同时可通过硅胶垫片使胆总管获得持续的张力。再通时仅需在皮下松解硅胶垫片即可获得胆道再通。这一方法降低了传统再通方法出血、感染的危险。再通时梗阻性黄疸组分为五组;各组动物分别行股静脉穿刺置管;实验组分别泵入5ug/kg/min多巴酚丁胺、10ug/kg/min多巴酚丁胺、5ug/kg/min多巴胺和10ug/kg/min多巴胺;而阳性对照组和假手术组通过股静脉泵入等容积生理盐水。2小时后结束实验,各组动物随机均分为两部分。一部分立即取材,另一部分24小时后取材。静脉血经离心后保留血清冻存于-20℃冰箱内待测血生化;检测应用Hitachi7600血生化分析仪。新鲜肾脏组织经液氮转运至-80℃冰箱内冻存,采用Western