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子宫内膜癌中错配修复基因hMLH1与PTEN突变、微卫星不稳定性的相关性研究

赵岩  
【摘要】:目的 子宫内膜癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,其发病率逐年上升,严重威胁妇女健康。子宫内膜癌的发生是多因素作用、多基因参与、多步骤的过程。但是子宫内膜癌的确切发病机制并不清楚。子宫内膜癌的分类方式很多,目前被大多数学者认同的是将子宫内膜癌分为两型:Ⅰ型为子宫内膜样的子宫内膜癌(EEC),属于雌激素依赖型,占85%较多见;Ⅱ型为非子宫内膜样子宫内膜癌(NEEC),属于非雌激素依赖型,占15%。其中,Ⅰ型子宫内膜癌中最常见的分子水平改变为:微卫星不稳定性(MSI)和抑癌基因PTEN突变。通过对错配修复基因hMLH1、抑癌基因PTEN蛋白表达的测定以及微卫星不稳定性和PTEN基因突变的检测,从错配修复基因缺失所导致的遗传不稳定角度来探讨子宫内膜癌中发生PTEN突变的可能机制。本研究从核酸和蛋白水平探讨三者的相关性。为子宫内膜癌的病因学研究和早期诊断以及高危人群筛查提供理论依据。 研究方法 1.应用免疫组化S-P法检测40例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生、23例正常子宫内膜中错配修复基因hMLH1和抑癌基因PTEN的表达。探讨二者与子宫内膜癌临床病理参数的关系及二者在子宫内膜癌变过程中表达的情况。 2.应用PCR方法检测实验组中5个微卫星位点(D2S123、D10S197、D13S175、D10S215、D10S541)的微卫星不稳定性。研究在子宫内膜癌变过程中微卫星不稳定性的变化以及与错配修复基因hMLH1表达的关系。 3.应用Western-blot方法检测正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、


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