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骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨

黄泽清  
【摘要】:目的 胃内容物吸入所致的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是诱发急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的主要原因之一,而ARDS的死亡率高达40-60%。 ALI早期阶段中起作用的主要是中性粒细胞及多种介导炎症级联反应的细胞因子,它们共同介导肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤。阻断中性粒细胞产物、消耗中性粒细胞或抑制其向肺泡腔的迁移可以减轻酸吸入所致的肺损伤,但由于参与损伤的细胞及细胞因子的多样性和复杂性,某些细胞和细胞因子的作用及作用机制尚不清楚,目前还不能完全阻断这种损伤。在损伤后纤维化修复中,成纤维细胞作为关键角色成为基质沉积调节因子的靶细胞,促进和抑制它增殖、分化的两方面因素的平衡决定了修复的结果并进而影响着预后,这两个阶段相互交错,对其中任何环节的干预都可能影响疾病的进程。 骨形态生发蛋白(bone morphogenetic protein,BMPs)是分泌性功能蛋白质,是转化生长因子(TGF-β)超家族的成员之一。它们通过调节基因活性,控制着如中胚层形成、左右对称、神经系统发生、体节和骨骼发育、肢体形成和肾、胃肠、肝、肺、牙齿等发育的基本过程及各种组织形态的维持。近年的研究发现,BMPs不但在组织发生和形态维持方面,而且在疾病的发生发展及组织损伤和修复方面扮演着重要的角色,如应用BMPs进行急慢性肾病治疗的实验研究已经取得肯定的疗效。BMPs(主要是BMP-4)不但对胚胎肺的图形式发生起着关键的作用,而且对成纤维细胞、肌细胞、炎症细胞具有趋化活性,因此可能参与肺的炎症损伤的过程,但迄今为止,国内外关于BMPs在ALI中的作用未见报道。因此,我们根据文献中的方法,利用大鼠酸吸入ALI模型设计了以下的系列实验研究:以大鼠酸吸入ALI模型来模拟人类的胃内容物吸入(误吸),从器官、组织和分子水平来探讨


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