收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

CYP2D6~*10基因多态性对曲马多代谢和术后镇痛的影响

虞建刚  
【摘要】:前言 曲马多是一种常用的非麻醉性中枢镇痛药,通过激动阿片受体和抑制单胺类神经递质的再摄取产生镇痛作用。由于曲马多具有对呼吸和心脏抑制轻,长期应用成瘾、耐受危险性小等优点,近年来已广泛应用于手术后以及其它各种原因引起的中度和重度急慢性疼痛的治疗。曲马多的镇痛效果存在着明显的个体差异。阐明引起曲马多临床药效学个体差异的遗传因素,从而预测病人对曲马多治疗的反应,对于指导临床合理用药、实现个体化给药具有十分重要的意义。 曲马多在体内主要经肝脏代谢,其主要的代谢产物为0-去甲基曲马多(M1)和N-去甲基曲马多(M2)。在已发现的曲马多代谢产物中,M1是唯一有活性的代谢产物,具有比母体药物强的药理活性。研究表明其镇痛作用是母体药物的2~4倍,与μ阿片受体的亲和力是其母体药物曲马多的300倍,因此在曲马多镇痛机理中,M1被认为是阿片受体介导的镇痛效应的主要物质。 人体内催化曲马多转化为M1的酶是细胞色素P450 2D6(CYP2D6)。CYP2D6是具有高度多态性的异构酶,在人群中分为四种代谢表型:慢代谢型(PM),中间代谢型(IM),快代谢型(EM)和极快代谢型(UEM)。CYP2D6酶的活性主要受基因的调控,环境因素并不决定其代谢能力。 CYP2D6基因位于染色体22q13.1,至今已证实CYP2D6基因多态性达70余种,且其发生率在不同种族中差异明显。CYP2D6基因多态性与药物代谢的四种表型有关。EM是正常人群的代谢表型;UEM具有额外重复的CYP2D6~*2基因,伴有异常高的CYP2D6酶活性,在人群中的比例极小;PM多由CYP2D6~*3,~*4,~*5,~*6,~*15等位基因突变造成,在白种人中的发生率约为5~10%,而在亚洲人PM发生率仅约1%;IM主要是由亚洲人特有的


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郑莉莉;仲英娜;;乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶及细胞色素P450 2E1基因多态性与酒精性肝病易感性的研究[J];中国肝脏病杂志(电子版);2008年01期
2 任为;杨森;;IL23R基因多态性与汉族人银屑病易感性关联分析[J];安徽医科大学学报;2011年08期
3 符自清;周明黎;;亲环素A基因多态性与急性胰腺炎的相关性研究[J];检验医学与临床;2011年15期
4 顾伟;刘洁琳;温绍君;;缓激肽受体基因多态性与高血压关系的研究进展[J];医学研究生学报;2011年06期
5 陈斌;曾志荣;柯斌;许丽霞;吴小琴;;TGFβ1-509C/T基因多态性与不同中医证型胃癌关系的研究[J];广州中医药大学学报;2011年04期
6 窦贵旺;綦岩;吴志红;;重庆居民5-HT2A基因多态性与原发性高血压关系[J];生物学杂志;2011年03期
7 蔡高军;何国平;;内皮脂肪酶与心血管疾病[J];心脏杂志;2011年03期
8 李艾帆;许予明;郑红;张晓曼;逄涛;;河南汉族人群eNOS基因VNTR多态性与缺血性脑血管病的关系[J];中风与神经疾病杂志;2011年05期
9 陈宗玮;罗丹;周颖;彭维杰;;雌激素受体α基因多态性与女性相关疾病的研究进展[J];实用临床医学;2011年06期
10 石佳;马笑雪;;宿主基因多态性与结核病易感性的相关研究新进展[J];微生物学杂志;2011年03期
11 陈富强;汪爱萍;杨玉琴;范丽安;;雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关性研究[J];北京医学;2011年09期
12 霍建新;王萍;敖姝真;高学文;;雌激素受体基因Pvu Ⅱ多态性与偏头痛相关性研究[J];中国疼痛医学杂志;2011年09期
13 杨立星;唐久来;吴德;;脑性瘫痪的易感基因多态性研究进展[J];安徽医学;2011年07期
14 贾妮亚;王慧;王彩丽;;IFN-γ基因多态性与内蒙古汉族IgA肾病易感性关系的研究[J];放射免疫学杂志;2011年03期
15 周俊红;秦文斌;雎天林;周立社;;内蒙古地区慢性牙周炎与ACE基因插入/缺失多态性关系的研究[J];内蒙古医学院学报;2011年03期
16 李劼慧;徐建军;;细胞色素P450 4F2基因多态性的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2011年06期
17 李春晓;魏立;杨志宏;刘志涛;侯靓亮;;血小板膜糖蛋白(GP)ⅢaPLA、Ⅰa807C/T基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究[J];现代生物医学进展;2011年12期
18 孙倩;郑松贵;张国强;王尧杰;王淑芬;包其郁;牛宇欣;胡云良;;钙离子通道基因CACNA1C多态性与原发性高血压病的关系研究[J];中国卫生检验杂志;2011年06期
19 李庆群;吴万春;;非酒精性脂肪肝基因多态性研究进展[J];国际消化病杂志;2011年03期
20 陈静;华之卉;宋洪涛;;口服降糖药物基因组学研究概述[J];中国药师;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
3 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
4 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
5 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈颖颖;杨幼林;马志斌;;溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曹倩;商燕;高敏;姒健敏;朱琴;;炎症性肠病使用硫唑嘌呤患者TPMT基因多态性及酶活性检测临床价值探讨[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
8 刘运海;唐建生;;磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死的相关性研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 刘运海;谭若利;;UrotensinⅡ基因多态性与脑卒中关系的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 过建春;施军平;荀运浩;;HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 虞建刚;CYP2D6~*10基因多态性对曲马多代谢和术后镇痛的影响[D];中国医科大学;2006年
2 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
3 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
4 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
5 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
6 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
7 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
8 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
9 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
10 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 贾晋生;CYP2D6基因多态性对中国北方汉族人群美托洛尔药物代谢的影响[D];山西医科大学;2008年
2 周越塑;中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
3 高晓刚;肾移植供者、受者VEGF基因多态性对移植早期效果的影响[D];第二军医大学;2003年
4 王迎雪;肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究[D];青岛大学;2004年
5 张德梅;山西地区汉族人群HLA等位基因多态性研究[D];山西医科大学;2004年
6 张晓明;吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];浙江大学;2005年
7 郭晓红;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系[D];山西医科大学;2005年
8 冯辉;我国分离株间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs25和Pvs28基因多态性分析[D];中国医科大学;2005年
9 隆电熙;雌激素受体基因多态性对老年男性前列腺体积的影响[D];广西医科大学;2005年
10 黄俊谦;白介素-10基因多态性与支气管哮喘的相关性研究[D];青岛大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 印高乐;趋化激素基因多态性与气喘严重程度有关[N];医药经济报;2003年
2 宋立新;基因多态性演绎人类生命差异[N];大众科技报;2000年
3 记者 宋哲民 夏景珉;结合临床开展基因多态性研究实现疾病诊断与治疗的个体化[N];中国中医药报;2000年
4 广州第一军医大学珠江医院临床药理基地 叶海英 中国医学科学院医药生物技术研究所 徐峰;合理用药 新的指南针[N];医药经济报;2001年
5 梦隐;慎服进口药[N];医药经济报;2000年
6 张惠娟;药物基因组学及其在合理用药中的应用[N];中国医药报;2004年
7 广州医学院 陆志城;医生与疾病“沟通”的桥梁[N];医药经济报;2001年
8 郦佳鸣;郦章安;药物基因组学指导合理用药[N];中国医药报;2004年
9 记者 白毅;中国人群IGF2BP2单核苷酸基因多态性与2型糖尿病关联[N];中国医药报;2010年
10 记者 冯立中 通讯员 朱沛炎;基因多态性或增糖尿病发病风险[N];健康报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978