血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠道屏障的保护作用

【摘要】：目的 失血性休克(hemorrhagic shock,HS)是创伤及外科手术中较常见的合并症。此时发生全身血流再分布,导致肠道缺血、缺氧,肠粘膜屏障功能下降,肠腔内大量细菌或内毒素向肠腔外迁移,即发生内毒素和细菌移位(bacterial translocation,BT),继而导致多种炎症介质的过度释放,成为系统性炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome,SIRS)和多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的“发动机”。所以,如何保护失血性休克时的肠粘膜屏障功能成为当前研究的一项重要课题。 益生菌(probiotics)是指能在生物体内存活,对生物体的健康有益的一类微生物。近年研究表明,益生菌能够纠正肠道微生态失衡,维持肠道屏障功能和减少内源性感染。然而,单一应用益生菌尚不足以防止严重感染、创伤、休克等所致的肠粘膜屏障功能的破坏。血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是血红素分解代谢的限速酶,现已发现3种同工酶:HO-1、HO-2和HO-3,其中只有HO-1是诱导型酶,而肠道HO-1的诱导表达对于其屏障功能具有显著的保护作用。因此,本研究利用基因工程技术,在克隆大鼠HO-1基因的基础上,以人类肠道有益菌群乳酸乳球菌(lactococcus lactis,LL)为载体,构建能够表达具有生物活性HO-1的重组乳酸乳球菌,然后观察重组乳酸乳球菌对失血性休克大鼠肠道屏障的影响,从而为保护失血性休克时的肠粘膜屏障功能提供新思路。