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缺氧诱导因子1α对血管内皮细胞生长因子及其受体表达的调节及在子痫前期发病机制中的作用

孙曙光  
【摘要】:缺氧诱导因子1α对血管内皮细胞生长因子及其受体表达的调节和在子痫前期发病机制中的作用 前言 胎盘是母体与胎儿进行气体和营养物质交换、排除代谢产物的器官。胎盘绒毛血管的协调发育与胎儿生长密切相关。形态学研究发现妊娠期高血压疾病、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)等多种妊娠并发症都存在绒毛发育异常,绒毛毛细血管数目减少或功能障碍。在妊娠早期,胎盘发育是在相对缺氧的环境中发生,与在体研究对细胞滋养细胞(Cytotrophoblast,CTBs)在浸润螺旋小动脉并建立母胎循环过程中伴随胎盘局部氧分压变化而经历表型转换的推测相一致,体外培养实验发现,细胞滋养细胞在低氧条件下增殖,在高氧条件下分化成具有侵袭表型的细胞滋养细胞,并逐步浸润到子宫内膜、子宫肌层的浅1/3以及相关的螺旋小动脉,完成生理性血管重铸(physiological remolding),从而形成“高排低阻”的胎盘血流动力学状态,保证向胎儿供应充足的氧和营养物质。不同于肿瘤细胞,这部分细胞的增殖和浸润能力(Invasive ability)受局部微环境因素的精细调控,如氧分压、激素、细胞因子、生长因子和细胞外基质糖蛋白以及各种转录因子等,其中氧信号作为重要因子之一,在调节滋养细胞表型转换和胎盘血管发育(placental angiogenesis and vascularization)中发挥重要的作用。关于妊娠高血压疾病发病机制的研究目前认为是滋养细胞功能障碍导致胎盘浅着床和螺旋小动脉重铸不良的结果,因此推测氧信号调节通路可能在妊娠高血压疾病发病机制中发挥一定的作用。 HIF-1α是氧感受与信号转导通路中的一个重要调节因子。HIF-1属于bHLH-PAS(basic helix-loop-helix PAS)蛋白超家族成员,由α亚基和β亚基组成异源二聚体,HIF-1α是唯一受氧浓度变化调控的亚单


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