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牙周炎易感基因的筛查

王宏岩  
【摘要】: 目的 通过对中、重度慢性牙周炎患者,侵袭性牙周炎患者和牙周健康者五种基因型的筛查,明确影响牙周炎发生、发展的等位基因,分析单个和多个易感等位基因对牙周炎发生和病程进展的影响,从而从遗传角度对牙周炎的发生、发展有更深层次的认识。 方法 采用Florida探针对106名慢性牙周炎患者,33名侵袭性牙周炎患者及其健康对照组进行牙周探诊深度、临床附着丧失、龈沟出血指数、松动度进行检查,并采用PCR和酶切的方法对所有个体进行HLA-DRB1*1501、TNF-A-308、IL-1B、维生素D受体、雌激素受体5种基因型检测。采用Z-score检验比较各基因型等位基因在患病组与健康对照组携带频率的差异,采用方差分析比较携带不同数目易感基因的各组临床指标的差异。 结果 1、牙周炎患者与健康对照组HLA-DRB1*1501等位基因携带频率的差异 慢性牙周炎患者HLA-DRB1*1501等位基因的携带频率为0.47,而健康对照组的携带频率为0.26,经Z-score分析两者有显著的差异(Z=4.28,P0.01);侵袭性牙周炎组该等位基因的检出频率为0.47,对照组为0.21;经相同的统计学方法检验后表明两组具有显著的差异(Z=3.24,P0.01)。 2、TNF-A-308和IL-1B~(+3953)等位基因在牙周炎组和健康对照组中的检测 牙周炎患者(包括慢性牙周炎患者和侵袭性牙周炎患者)携带TNF-A-308等位基因Ⅱ的频率分别为0.45和0.53,而其各自的健康对照组携带该等位基因的频率分别为0.19和0.32。经Z-score检验慢性牙周炎组与健康对照组具有高度显著性差异(Z=-5.59,P0.01);侵袭性牙周炎组与健康对照组具有显著差异(Z=-2.52,P0.05)。慢性牙周炎患者和侵袭性牙周炎患者携带IL-1B~(+3953)等位基因Ⅱ的频率分别为0.26和0.38,其各自的对照组该等位基因的携带频率分别为0.10和0.09,经Z-score检验慢性牙周炎组、侵袭性牙周炎组与其各自的健康对照组均具有高度显著性差异(Z=-4.17,Z=-4.15,P0.01)。 3、维生素D受体和雌激素受体等位基因在牙周炎组与健康对照组的检测 慢性牙周炎组携带VDR-B、A、T等位基因的频率分别为0.51、0.33、0.43,而其健康对照组携带以上等位基因的频率分别为0.31、0.35、0.42,经Z-score检验等位基因VDR-B在慢性牙周炎组和健康对照组间具有高度显著性差异(Z=4.02,P0.01),而等位基因VDR-A、T的携带在两组间的差异不具有统计学意义(Z=-0.30,Z=0.29,P0.05);侵袭性牙周炎组携带VDR-B、A、T等位基因的频率分别为0.53、0.62、0.56,健康对照组携带上述等位基因的频率分别为0.24、0.30、0.59,经Z-score检验等位基因VDR-B、A在两组间具有高度显著性差异(Z=3.58,Z=3.87,P0.01)。慢性牙周炎患者和侵袭性牙周炎患者携带ER-X等位基因的频率分别为0.53和0.48,而其健康对照组携带该等位基因的频率分别为0.34和0.23,经Z-score检验均具有显著差异(Z=3.86,Z=3.21,P0.01),而ER-P在两组牙周炎患者与健康对照组的比较中均未见显著性差异(Z=0.59,Z=1.05,P0.05)。 4、牙周炎组与健康对照组携带不同数目易感等位基因频率的比较 中、重度慢性牙周炎组携带3种以上易感等位基因者51例,频率为48.11%,不携带易感基因者7例,频率为6.60%;健康对照组携带3种以上易感等位基因者为5例,频率为6.25%,不携带者为38例,频率为47.50%。经两两分割后采用Z-score检验,得出携带3种以上易感基因与不携带易感基因的个体百分比在两组间均具有统计学差异(Z=7.53,Z=6.72,P0.01);侵袭性牙周炎组携带3种以上易感基因者为17例,频率为51.52%,健康对照组为3例,携带频率为9.09%,经Z-score检验具有高度显著性差异(Z=-4.23,P0.01)。 5、携带不同易感基因数目的牙周炎患者临床指标检测 携带3种以上易感基因的慢性牙周炎个体牙周探诊深度、临床附着丧失、龈沟出血指数,松动度分别为4.29±1.02mm,4.67±1.29mm,3.67±1.35,0.93±0.47,携带两种以下易感基因和不携带易感基因的个体上述临床指标分别为3.14±0.93mm,3.24±1.10mm,2.65±0.92,0.43±0.41和3.10±0.83mm,3.22±1.00mm,2.67±0.68,0.21±0.29,通过方差分析得出携带3种以上易感基因者牙周状况较差,且牙周探诊深度、附着丧失、松动度在3组间具有高度显著性差异(F=23.687,17.551,10.122,P0.01);侵袭性牙周炎组携带3种以上易感基因的个体其牙周探诊深度、临床附着丧失、松动度也显著高于另两组(F=8.824,6.348,7.221,P0.01)。 结论 1、HLA-DRB1*1501等位基因纯合子,TNF-A-308等位基因II,IL-1B~(+3953)等位基因Ⅱ,维生素D受体等位基因B,雌激素受体等位基因X是中、重度慢性牙周炎的易感等位基因。除此之外维生素D受体等位基因A是侵袭性牙周炎的易感等位基因。 2、多种易感等位基因的共同作用可能更易引起牙周炎的发生。 3、多种易感等位基因的协同作用是牙周炎进展迅速的危险因素之一。


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