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家族性与散发性乳腺癌中BRCA1与FANCD2表达的差异性研究

冯亮  
【摘要】: 目的 通过对于BRCA1和FANCD2于乳腺癌中的表达的研究,以了解家族性乳腺癌中BRCA1的表达是否高于散发性乳腺癌,散发性乳腺癌中FANCD2的表达是否高于家族性乳腺癌,分析BRCA1和FANCD2在家族性和散发性乳腺癌中的表达有什么关系,已明确家族性乳腺癌是否通过FA/BRCA损伤修复通路起作用,两者的表达对于乳腺癌特别是家族性乳腺癌有什么意义。 方法 所有标本来自于中国医科大学肿瘤外科2001年1月至2007年8月乳腺癌手术标本的存档蜡块,共计60例,其中家族性乳腺癌30例,散发性乳腺癌30例.家族性乳腺癌组入组标准以一级亲属中有乳腺癌家族史的乳腺癌病人,散发性乳腺癌以没有乳腺癌家族史的乳腺癌病人为入组标准。所有病人均为女性患者,病理为浸润性导管癌,且术前未经放、化疗,年龄跨度为41~65岁。鼠抗人BRCA1单克隆抗体、S-P试剂盒、DAB均购自福州迈新生物技术开发公司。FANCD2抗体购自SANTA CRUZ生物技术开发公司。实验整个过程于中国医科大学附属第一医院胃癌研究室完成。采用免疫组化SP法检测。所有蜡块切片后,经60℃烘干、脱蜡、水化,双氧水封闭内源性过氧化酶,高温高压处理,抗原修复,冷却后,加入过氧化物酶阻断剂A,血清封闭,加入一抗B、二抗C 10~15min,加入D试剂,最后DAB显色,苏木精复染,脱水封固,光镜下观察。观察BRCA1和FANCD2在家族和散发性乳腺癌组织中的表达,讨论BRCA1和FANCD2在家族性和散发性乳腺癌中的表达差异及两者是否具有相关性。统计分析使用SPSS软件完成。 结果 1、BRCA1蛋白在家族性乳腺癌中表达21例(70.0%,21/30),而在散发性乳腺癌中表达4例(13.3%,4/30),两组间在统计学上有差异(P<0.05)。 2、FANCD2蛋白在家族性乳腺癌中表达12例(40.0%,12/30),而在散发性乳腺癌中表达20例(66.7%,20/30),两组间在统计学上有差异(P<0.05)。 3、家族性乳腺癌中,FANCD2在BRCA1突变组中表达11例(36.7%,11/30),在BRCA1未突变组中表达1例(3.3%,1/30),两组间在统计学上有差异(P<0.05)。 4、散发性乳腺癌中,FANCD2在BRCA1突变组中表达4例(13.3%,4/30),在BRCA1未突变组中表达16例(53.3%,16/30),两组间在统计学上无明显差异(P>0.05)。 结论 1、BRCA1在家族性乳腺癌中的表达高于在散发性乳腺癌中的表达,提示BRCA1在家族性乳腺癌中起着十分重要的作用。 2、FANCD2基因在家族性乳腺癌与散发性乳腺癌中存在表达差异,散发性乳腺癌中高表达。提示FANCD2基因作为一个抑癌基因在乳腺癌形成过程中发挥作用。 3、FANCD2基因与BRCA1的表达在家族性乳腺癌中具有相关性,成负相关。提示范可尼贫血/BRCA通路在乳腺癌特别是家族性乳腺癌形成中发挥了一定的作用。 4、根据FANCD2基因与BRCA1基因的表达情况,可以了解家族性乳腺癌的易感性及正常人患病的危险性。


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