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新生猪缺氧缺血性脑病时的心肌损伤和环磷腺苷葡甲胺的防治作用

张维清  
【摘要】: 目的 新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指由于围产期窒息导致的脑损伤,严重者除了造成永久性神经损害,还可以导致其他器官损伤,心脏是最容易受累的器官之一。近年来有研究资料表明,脑损伤时出现心功能障碍和血流动力学紊乱,认为这仅是一种功能性改变。但相关的基础研究和药物比较少。 环磷腺苷葡甲胺(MCA)做为环磷酸腺苷类药已广泛用于治疗心衰,冠心病等,但对于新生儿的作用还有待进一步研究。 本研究建立动态的诊断和治疗的HIE动物模型,从形态学角度探讨新生猪缺氧缺血性脑病时心肌损伤情况以及环磷腺苷葡甲胺对这种损伤的预防和治疗作用,为HIE的早期诊断,早期治疗提供客观依据。 材料和方法 1、分组和方法 选生后3-7天的健康新生猪22头,分成假手术组(Sham)、缺氧缺血组(HIE)和环磷腺苷葡甲胺组(MCA),假手术组4头猪,只游离双侧颈动脉;缺氧缺血组9头猪,双侧颈总动脉暂时性阻断同时控制呼吸吸入6%氧气;环磷腺苷葡甲胺组9头猪,在缺血缺氧前给予环磷腺苷葡甲胺(2mg/kg)静脉注射。 2、肌钙蛋白测定 每头小猪在缺氧前和缺氧后10h分别抽静脉血2ml,离心,取血清,做肌钙蛋白I测定。 3、脑磁共振扫描 每头小猪在缺氧后12h,进行脑MR检查,冠状面扫描,层厚3~5mm,观察脑损伤情况。 4、心肌组织病理学检测: 取小猪的左心室组织,制成病理切片,HE染色观察是否有变性、出血;同时做成超薄切片,透射电镜下观察细胞的超微结构。 结果 1、肌钙蛋白结果 三组动物在麻醉后缺氧缺血前肌钙蛋白值无显著性差异(p>0.05);在缺氧缺血后10h,缺氧缺血组肌钙蛋白值比假手术组高,有显著性差异(p<0.01),缺氧缺血组肌钙蛋白值比MGA组高,有显著性差异(p<0.01),而MCA组肌钙蛋白值比假手术组高,也有显著性差异(p<0.05)。 2、MR结果 在假手术组小猪的脑磁共振扫描图像上未见信号异常改变,缺氧缺血组和MCA组小猪的脑磁共振扫描图像上可见信号增高,表明有脑水肿。 3、电镜结果 假手术组心肌细胞超微结构基本完好,肌丝排列整齐,线粒体丰富完整,嵴结构清晰,肌原纤维明暗清楚;HIE组心肌细胞肌丝排列不整齐,断裂较多,大部分线粒体断裂或消失,嵴消失;MCA组心肌超微结构的改变均比HIE组轻,肌纤维排列基本整齐、规则,线粒体基本完整,嵴清晰,核膜基本完整,少数线粒体轻度肿胀,肌纤维轻度溶解。 4、光镜结果 假手术组心肌纤维排列整齐,心肌细胞无肿胀,核无改变;缺氧缺血组血管严重充血出血,大量炎性细胞浸润,间质水肿,重者坏死明显,核消失,肌纤维断裂,空泡样变,失去正常结构;MCA组部分血管充血,肌纤维轻度肿胀,少量炎性细胞浸润。 结论 1.利用新生猪采用脑缺血和机械通气的方法制作缺氧缺血脑病模型是模拟人类缺氧缺血脑病的可靠方法。 2.在新生猪缺氧缺血脑病时,心肌结构的改变是心功能异常及血液动力学紊乱的病理基础;其中心肌损伤的原因除了缺氧还有脑损伤的因素。 3.环磷腺苷葡甲胺对窒息新生猪缺氧缺血性脑病时的心肌损伤有一定防治作用。


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