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色氨酸羟化酶基因T3792A位点遗传多态性与抑郁症相关性及法医学意义

王兵  
【摘要】: 前言 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是人体新陈代谢过程中的一个重要物质,它广泛分布于体内各组织。作为中枢神经递质,参与多种神经活动。5-HT在血液中的浓度,还有它的生理代谢过程以及在代谢过程中所涉及的酶类、受体、载体等因素都会影响5-HT在中枢神经系统的正常表达。 色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)是5-HT合成过程中的限速酶,它主要分布于大脑和肠嗜铬细胞。TPH的生理活性和表达水平的正常与否影响着5-HT的血浓度,通过增强或减弱5-TH及其代谢物的作用强度,进而影响它在中枢神经系统的功能。5-HT的合成和代谢途径如下:色氨酸→5-羟色胺酸→5-HT→5-羟色醛→5-羟吲哚乙酸(AAAD)。 TPH基因位于染色体11p15.3-p14,在标记物D11S151和D11S134之间,全长29kbp,有13个外显子,包括外显子1(1A,1B,1C),2-1l,共编码444个氨基酸。 TPH基因存在多个变异点且具有遗传多态性,这些多态性位点分别位于上游启动区,内含子1B区、1C区、内含子7、内含子8及内含子9区,而且在下游3'区亦有一微卫星重复序列。 本研究选择TPH基因T3792A位点,调查其在中国北方汉族群体、藏族群体及抑郁症患者群体中的遗传多态性,并探讨TPH基因T3792A位点的遗传多态性与抑郁症的关联性及其法医学意义。 材料和方法 根据目标序列设计引物,应用ASPCR技术扩增TPH基因T3792A,以聚丙烯酰胺凝胶电泳分离结合银染显带的方法,对302例中国北方汉族个体、135例中国藏族个体及113例抑郁症患者进行了基因分型。 结果 302例中国北方汉族个体血液样品,通过常规电泳法检测其基因型,检出AA型78例,AT型169例,TT型55例。计算得出等位基因A频率为0.538,等位基因T频率为0.462。113例抑郁症患者血液样品经过检测,检出AA型44例,AT型52例,TT型17例。计算得出等位基因A频率为0.619,等位基因T频率为0.381。135例中国藏族个体血液样品,经过检测检出AA型22例,AT型69例,TT型44例。计算得出等位基因A频率为0.419,等位基因T频率为0.581。 讨论 通过对302例中国北方汉族个体、135例中国藏族个体TPH基因T3792A位点遗传多态性分析,所得数据基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。根据对TPH基因T3792A位点在中国北方汉族群体、中国藏族群体中的等位基因频率和基因型频率分别计算得出:TPH基因T3792A位点在中国北方汉族群体的DP值为0.587,H值为0.497,EPP值为0.187。在中国藏族群体中的DP值为0.606,H值为0.487,EPP值为0.184。表明该位点在两个群体中属于高鉴别能力的遗传标记系统,适合法医学的应用。 本实验的研究结果表明,TPH基因T3792A位点在抑郁症患者群体和健康对照群体中,基因型频率分布组间比较存在显著性差异,具有统计学意义(x~2=4.422,P=0.035)。同时,在抑郁症患者群体中等位基因A的频率明显高于健康对照群体的频率。抑郁症患者群体中的AA基因型频率也高于健康对照群体的频率。因此推测TPH基因T3792A位点等位基因A与抑郁症之间有一定的关联性,可能是抑郁症的易感等位基因。 将本文获得的数据与文献中报道的法国白种人群体的等位基因频率(A=0.660,T=0.340)进行比较,汉族与藏族、汉族与法国白人及藏族与法国白人之间均表现为显著性差异(P<0.01),提示TPH基因T3792A位点的遗传多态性可能具有种族、民族或地域差异,是人类遗传学研究的重要遗传标记。 结论 1、TPH基因T3792A位点在中国北方汉族群体、藏族群体中具有较好的多态性分布,是法医学个人识别和亲子鉴定中可应用的重要遗传标记。 2、中国汉族群体中TPH基因T3792A位点的T-A突变可能与抑郁症具有关联性。 3、TPH基因T3792A位点的遗传多态性具有民族、种族差别。


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