收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较

梁会营  
【摘要】: 前言 肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤和全球面临的严重公共卫生问题。我国肺癌发病率和病死率的现况及增长趋势更是严峻,目前,肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,女性恶性肿瘤发病率的第2位,死亡率的第1位;并且据世界卫生组织预测,到2025年,我国每年新增的肺癌病例数将超过100万,成为世界第一肺癌大国。 根据临床治疗特点及病理学特征,肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种类型。而非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%以上。对于早期NSCLC,手术切除的金标准地位和良好预后毋庸置疑;但不幸的是,NSCLC患者在就诊时有25%-30%已是局部晚期,40%-50%已有恶性胸水或远处转移病灶,从而失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。 对于不能手术的晚期NSCLC患者,姑息性化疗是最主要的治疗手段。研究显示,以顺铂为基础的化疗与单纯的最佳支持治疗(BSC)相比,患者的死亡风险降低27%,1年生存率提高10%,中位生存期延长1.5个月。以铂类为基础的化疗方案的有效应答率显著高于非铂类化疗方案(OR=1.62;95%CI,1.46-1.8),并且1年生存率提高5%(34%vs 29%;OR=1.21;95%CI,1.09-1.35)。以顺铂为基础的化疗与以卡铂为基础的化疗相比,生存率相似(RR=1.00,95%CI,0.94-1.07)。 而在传统的细胞毒药物组成的对晚期NSCLC有效的化疗方案中,又尤以第三代新药联合铂类的方案为优。多个Ⅲ期随机对照研究均显示吉西他滨、长春瑞滨、紫杉烷类联合铂类的方案无论是在客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)还是在改善肺癌症状、降低化疗毒性方面均优于旧有的第二代方案,可以使ORR提高20%,平均中位生存期(MST)延长2-3月,1年生存率提高10%-15%。目前,铂类为基础联合第三代化疗新药的方案现已被推荐为治疗晚期NSCLC的标准一线治疗方案,且基本达成如下共识:①第三代新药单药或联合用药方案优于单用BSC;②双药方案较单药方案能明显延长患者生存期;③同双药方案相比,三药方案无生存期优势且毒副作用较大;④联合铂类的三代新药方案优于非含铂方案。 但是,多个Ⅲ期临床研究并没有显示出铂类联合第三代化疗药物的双药化疗方案之间在有效率及生存等方面的差别。因此,第三代含铂双药化疗方案中,如铂类联合去甲长春花碱(VC)、吉西他滨(GC)、紫杉醇(PC)和多西紫杉醇(DC),究竟哪个方案治疗晚期NSCLC更具优势,一直存在着争议。 吉西他滨作为一种新型的脱氧胞苷类药物,在体内脱氧胞苷激酶作用下转化为具有活性的二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷,插入DNA,导致DNA合成中断,由于其良好的膜穿透性、与脱氧胞苷激活酶更强的亲和力以及细胞内更长的滞留时间,一直显示较好的抗癌活性。研究证实GC方案治疗晚期NSCLC的临床疗效明显优于旧方案,且毒副反应发生率明显低于旧方案。但目前仍缺乏全面的循证医学证据证实GC方案与其它新药联合铂类双药方案相比是否具有优越性。 目的 本研究拟通过Meta分析,将GC方案与其它常用的第三代含铂双药化疗方案相比较,同时纳入新的已报道的随机对照临床试验(RCT),选用OS、PFS、ORR、DCR和毒副反应发生率为疗效和安全性的评价指标,全面评价GC方案治疗晚期NSCLC的疗效及毒副作用;旨在探索GC方案治疗晚期NSCLC的优越性,为选择和制定个体化的NSCLC化疗方案提供依据。研究方法 按Cochrane协作网肺癌研究组推荐的检索策略,以"non-small cell lung carcinoma", "NSCLC", "clinical trial", "randomized trial," "gemcitabine", "vinorelbine", "docetaxel", "paclitaxel", and "third-generation"为英文主要检索词,电子检索CENTRAL/CCTR(Cochrane central register of controlled trials)(Issue 4, 2009). Embase(1980-2009)、Medline(1980-2009)、ASCO (Proceedings of American Society of Clinical Oncology)(1996-2009)和ESMO (Proceedings of European Society of Medical Oncology)(1998-2008)等外文数据库;以“诺维本、长春瑞滨、去甲长春花碱、吉西他滨、健择、泽菲、紫杉醇、紫素、泰素、多西紫杉醇、泰索帝、多帕菲、艾素、顺铂、卡铂、非小细胞肺癌”检索中国生物医学文献数据库—CBM(1980-2009)和中国期刊全文数据库—CNKI(1980-2009)等中文数据库;并通过参考文献查找相关文献。 按统一的纳入和排除标准初步筛选文献后,按照Cochrane系统评价员手册4.2.6推荐的质量评价标准评价纳入研究的质量,提取质量合格的文献中相关数据,以OS、PFS、ORR、DCR和毒副反应发生率为结局测量指标,利用STATA10.0软件对数据进行Meta分析。并采用进行敏感性分析和发表偏倚分析评价结果稳定性和可靠性。 研究结果 共计纳入17项随机对照临床试验研究。结果显示与其它含铂联合双药方案相比,尽管GC方案治疗晚期NSCLC在降低总体死亡风险方面,差异未达到统计学上的显著性(HR0.95,95%CI:0.89-1.02);但1、2、3年生存率(RR1 year=1.09,95%CI:1.01-1.19)、(RR2 year=1.25,95%CI:1.04-1.52)、(RR3 year=1.64,95%CI:1.14-2.36),中位生存期(9.7月vs 9.3月)均优于其它方案,1年生存绝对受益率为1.9%。同时,GC方案延长了疾病无进展生存期(4.9月vs 4.2月),降低了疾病进展风险(HR 0.92,95%CI:0.86-0.98),1年疾病无进展生存的绝对受益率为1.7%。 此外,铂类联合吉西他滨方案(GC方案)或其它新化疗药物的ORR无统计学差异(RR=1.02,95%CI:0.92-1.12);但在疾病控制方面GC方案明显优于其它方案(RR=1.07,95%CI:1.01-1.17),特别是VC方案(RR=1.09,95%CI:1.01-1.17)。 在毒副反应方面,除Ⅲ度以上血小板减少和贫血的发生率明显高于铂类联合其它新药组外,GC方案的主要特点是:血液系统的Ⅲ度以上中性粒细胞下降、胃肠道腹泻、便秘、静脉炎等注射部位局部反应的发生率明显低于铂类联合其它新药组;而胃肠道恶心、呕吐的发生率则与铂类联合其它新药组无明显差异;此外,在肾脏毒性、肝脏毒性、心血管毒性、周围神经毒性、秃发、劳累、关节疼痛、肌痛等不良反应方面,患者均显示了良好的耐受性。 结论 第三代化疗药物含铂双药方案治疗晚期NSCLC时,GC方案与其它第三代含铂双药方案相比,在提高疾病控制率、延长PFS、提高各年生存率方面具有一定的优势,而且Ⅲ度以上中性粒细胞减少、消化道不良反应及注射部位反应等发生率明显降低。但血小板减少和贫血发生率明显高于同类方案。因此要针对患者自身特点,权衡各方案的利与弊,选择患者耐受性较好的方案,使患者获得最大的收益。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 谢秉煦;;小细胞肺癌时的组胺酶活性[J];国外医学.内科学分册;1976年08期
2 江庆平;;比顺铂更有效、更易于耐受的碳铂(Carboplatin)[J];国外医学情报;1985年17期
3 郑玉琰,陈达庄,许宏乾,孙昆良,高岩;放射治疗在非小细胞肺癌中的作用[J];中华放射肿瘤学杂志;1987年01期
4 白振明;对并用化疗的非小细胞肺癌放疗后食管狭窄的探讨[J];国外医学.临床放射学分册;1991年01期
5 赵家美;廖美琳;徐扣凤;;MAP治疗非小细胞肺癌的疗效分析[J];实用肿瘤杂志;1993年04期
6 傅深,蒋国梁,王丽娟,钱浩,叶明,傅晓龙,赵森,何少琴,刘泰福;超分割放疗非小细胞肺癌疗效分析──临床Ⅲ期研究[J];中华肿瘤杂志;1994年04期
7 相洪琴;;突然戒烟可能是肺癌的征兆[J];国外医学情报;1995年08期
8 刘树旗,孙树岚,张建军;250例非小细胞肺癌死亡病例综合治疗临床分析[J];肿瘤;1996年S2期
9 陈玉蓉,廖美琳,赵家美,王慧敏,阎文晰;IVP治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效分析[J];肿瘤;1996年S2期
10 张应潮,付彬玉,王谊,王华明,于晴,陈益;米托蒽醌、威猛治疗非小细胞肺癌的临床研究报告[J];肿瘤;1996年S2期
11 张应潮,付彬玉,王谊,王华明,于晴,陈益;米托蒽醌、威猛治疗非小细胞肺癌的临床研究报告[J];肿瘤;1996年S2期
12 ;细胞角蛋白-21-1作为非小细胞肺癌的生物学标记[J];国外医学.免疫学分册;1996年04期
13 ;气管、肺[J];中国医学文摘(肿瘤学);1997年03期
14 郑春秀 ,李书权;不能切除的非小细胞肺癌临床处理准则[J];国外医学.肿瘤学分册;1998年01期
15 史建军,王兆武;Ⅲ期非小细胞肺癌术后放疗可提高局部控制率和生存率[J];广州医药;1998年02期
16 王春波!150040,王瑞芝!150040,乔文波!150040;非小细胞肺癌放化综合治疗的前瞻性随机研究[J];中国肺癌杂志;2000年05期
17 赵荣国,苟勇;CAP方案治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察[J];四川医学;2000年03期
18 彭明轩,彭江涛;中心型非小细胞肺癌的综合治疗[J];河南外科学杂志;2000年03期
19 王绿化,殷蔚伯;非小细胞肺癌的放射治疗进展[J];中国肿瘤;2001年02期
20 李国生,张道荣,刘冬,王恩华,邱雪杉,张丽红;p34~(cdc2)在非小细胞肺癌中的表达及意义[J];中国医科大学学报;2002年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵妍妍;周红;;青蒿琥酯对非小细胞肺癌细胞(A549细胞)放射增敏作用及其机制研究[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
2 王明钊;魏煜程;沈毅;;非小细胞肺癌微转移研究进展[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集(胸外科分册)[C];2006年
3 魏来;谭文勇;罗成刚;;EGFR与非小细胞肺癌[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
4 张开贤;李苓;邢超;张开国;袁倩倩;郝崇礼;满其荣;王伟;杨森;;CT引导射频消融术治疗非小细胞肺癌35例[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
5 刘鉴峰;刘金剑;褚丽萍;段亚君;冯丽娜;杨翠红;孔德领;;多肽导向的dendrimer纳米药物载体靶向非小细胞肺癌的研究[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
6 张慰慈;魏海明;田志刚;;人白细胞介素22在非小细胞肺癌中的表达以及对肿瘤细胞凋亡的影响[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
7 李彦鹏;韩星敏;谢新立;;非小细胞肺癌组织中p-糖蛋白的表达对~(18)F-FDG浓聚的影响[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 徐丽;张振;赵子龙;朱海珍;谭蔚泓;方晓红;;核酸适体筛选及生物学功能研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
9 严丹芳;严森祥;杨劲松;孙晓丽;刘俊青;;口服易瑞莎致非小细胞肺癌颅内出血事件3例报道及文献复习[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年
10 郭金栋;吕长兴;王家明;刘俊;李洪选;王常禄;高兰婷;赵蕾;;立体定向放射治疗针对不能手术的Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌的疗效初步分析上海交通大学附属胸科医院放疗科[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋虹;GLYPICAN-3基因在非小细胞肺癌中的表达与意义[D];第二军医大学;2004年
2 王秀问;生长抑素受体介导的靶向治疗对非小细胞肺癌耐药的逆转作用及其机制研究[D];山东大学;2009年
3 邢力刚;PET-CT对非小细胞肺癌精确放疗计划影响的系列研究[D];天津医科大学;2004年
4 杨志强;非小细胞肺癌中HDPR1与连环蛋白家族成员之间相互调控关系的研究[D];中国医科大学;2010年
5 杨宏丽;晚期非小细胞肺癌优化中医临床方案研究[D];北京中医药大学;2005年
6 王苏;DLL4/Notch信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及初步结构生物学研究[D];第二军医大学;2011年
7 高禹舜;Ⅰ期非小细胞肺癌miRNA-34b/c编码DNA甲基化的研究[D];北京协和医学院;2011年
8 臧东钰;14-3-3zeta在T_1期非小细胞肺癌中的表达及与肺癌侵袭、转移和凋亡关系的研究[D];中国医科大学;2010年
9 赵晋波;成束蛋白Fascin-1在非小细胞肺癌迁移、侵袭和增殖中作用的研研究究[D];第四军医大学;2010年
10 谭晓刚;microRNA表达谱与非小细胞肺癌临床特点和预后的研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张志坤;P120在非小细胞肺癌中表达及其意义[D];中国医科大学;2003年
2 赵春雷;~(18)F-FDG PET/CT 在非小细胞肺癌术前分期中的价值[D];天津医科大学;2004年
3 汤燕明;国际非小细胞肺癌新旧TNM分期系统有效性的比较研究[D];中国医科大学;2010年
4 海燕;非小细胞肺癌细胞中Nrf2的调控与生物学功能研究[D];浙江大学;2011年
5 崔爽爽;MicroRNA表达与非小细胞肺癌放疗敏感性关系的研究[D];中国协和医科大学;2010年
6 齐大亮;恩度联合TP方案对非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床研究[D];天津医科大学;2010年
7 余美剑;奥沙利铂对非小细胞肺癌A549细胞系的放射增敏作用[D];南昌大学;2010年
8 范龙方;Keap1对人非小细胞肺癌生长的影响及其机制研究[D];浙江大学;2011年
9 陈源;非小细胞肺癌中巨噬细胞集落刺激因子表达及CD163+巨噬细胞浸润与预后的关系[D];广西医科大学;2011年
10 董昕;VEGF-C、VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及其意义的研究[D];中国医科大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年
2 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年
3 陈列欢;礼来的Alimta 获批用于治疗非小细胞肺癌[N];医药经济报;2004年
4 郭锦;非小细胞肺癌治疗模式转变[N];健康报;2011年
5 记者 刘肖勇;肺癌术后情况有了新的预测方法[N];广东科技报;2009年
6 天津市肿瘤医院放疗科 袁智勇 赵路军;早期非小细胞肺癌能首选立体定向放疗吗[N];健康报;2010年
7 徐超;“话疗”为带癌生活添乐趣[N];科技日报;2009年
8 王伦;为非小细胞肺癌患者快速提供个体化靶向治疗[N];中国医药报;2009年
9 首都医科大学肺癌诊疗中心主任 支修益;治肺癌不能单靠“一把刀”[N];保健时报;2009年
10 记者 毅超;非小细胞肺癌治疗有新进展[N];广东科技报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978