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新型铂(Ⅱ)类配合物对大肠癌SW620细胞株的体外抑瘤作用及药物作用靶点研究

李睿  
【摘要】: 目的 自从1969年发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类抗癌药物已成为当今世界上广泛应用的抗肿瘤药物。奥沙利铂属于第三代铂类配合物,它是第一个显现对结肠癌有效的铂类烷化剂。突出点是与顺铂、卡铂无交叉耐药性或交叉度低,对结、直肠癌的治疗效果较好,而且水溶性高、毒性低、抗癌谱广。但仍具有引起恶心、呕吐及骨髓抑制及神经毒性等不良反应。本实验研究了同时具有亲水羧基及亲脂吡嗪或吡啶基的两种新型铂(Ⅱ)类配合物:[2.3-吡啶二羧酸二水合铂]、[2.3-吡嗪二羧酸二水合铂]对结肠癌SW620细胞系的体外抗癌活性及其对细胞周期及凋亡的影响,并与奥沙利铂作一对照,希望兼顾水溶性和脂溶性的新配体能有利于药物的输送和跨膜,从而具有更好的抗癌效果。 方法 三种药物以不同浓度分别作用于SW620细胞24、48h、72h后,应用噻唑蓝(MTT)染色法检测细胞增殖抑制率;应用倒置显微镜观察细胞形态变化;应用流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响;以AnnexinV/PI双染法测定细胞凋亡率;以扫描电镜观测三种药物作用后细胞形态的改变。 结果 细胞增殖抑制率显示出三种药物对SW620的增殖抑制作用具有时间和浓度依赖性,其药物作用强度为吡啶吡嗪Oxa;光镜下可见药物作用后细胞皱缩、形态变圆、死细胞增多等改变;细胞周期检测显示三种药物均阻滞细胞由S期进入G2M期;AnnexinV/PI双染法显示出三种药物对SW620的促凋亡作用具有时间和浓度依赖性,其药物作用强度为吡啶吡嗪Oxa,电镜下可见典型早晚期细胞凋亡特征。 结论 这两种新型铂(Ⅱ)配合物对SW620细胞系具有强于奥沙利铂的抑瘤作用,其作用靶点在于阻滞细胞周期同时具有促进细胞凋亡作用。


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