收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义

张淼  
【摘要】: 前言 精神分裂症(schizophrenia, SP)为一组病因不明的疾病,临床表现以思维过程松散,不合逻辑的联想,荒谬的妄想,情感不恰当或平淡和社会功能缺损为主要症状。SP是法医学鉴定的重要内容之一。除一定的环境因素影响外,SP发病的素质缺陷——遗传学因素也得到了明确的证实。 色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase, TPH)是5-HT合成的限速酶,催化色氨酸生成5-羟色氨酸。由444个氨基酸组成,它主要分布于大脑和肠嗜铬细胞。此酶特异性高,含量少,活性低,TPH的生理活性和表达水平的正常与否影响着5-HT的合成量,增强或减弱5-HT及其代谢物的作用强度,进而影响它在中枢神经系统的功能现已发现两种TPH:即TPHl与TPH2。TPH1由444个氨基酸组成。只在仅有的几种特殊的组织中表达,在中枢神经系统(CNS),脑干脊髓神经元以及松果体细胞中亦有分布。对此酶的研究分析可以对人们进行某些精神状态的估计,有利于认定人们所处于何种精神状态,因此可被视为一些精神紊乱病症的候选基因。本研究拟调查TPH1基因-1067G/A、-347T/G位点在中国北方汉族及精神分裂症群体中的遗传多态性,探讨其法医学应用价值及在精神分裂症诊断中的参考意义。 材料与方法 212例(男95例,女117例)中国北方汉族无血缘关系健康个体肘静脉血液样品,由中国医科大学法医学院提供,经问卷调查三代之内无精神疾患家族史;191例(男性92例,女性99例)汉族SP患者血液样品,由中国医科大学法医学院提供,采自开原市精神病院,其中按疾病亚型分类偏执型精神分裂症患者95例,未定型精神分裂症患者88例。患者诊断标准符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)和《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)。 通过基因组DNA提取,根据目标序列自行设计引物,应用PCR限制性片段长度多态性(PCR restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)法结合聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测TPH1基因-1067G/A、-347T/G遗传多态性,通过PAGE分离DNA片段结合银染显谱的方法进行分型,计算相关法医学数据并进行病例对照研究。 结果 1、212例中国北方汉族个体、191例SP个体基因型经吻合度检验法,均符合Hardy-Weinberg平衡定律。 2、在212例中国北方汉族个体中,TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G位点紧密连锁,共检出三种基因型和两种单倍型:纯合型AA-GG为143例,频率为0.6745;杂合型AG-GT为63例,频率为0.2972;纯合型GG-TT为6例,频率为0.0283。单倍型A-G的频率为0.8231,单倍型G-T的频率为0.1768。 3、在191例SP患者中,AA-GG为171例,频率为0.9000;AG-GT为18例,频率为0.0947;GG-TT为1例,频率为0.0053。 4、SP患者与对照组之间比较,单倍型频率分布差异在各组之间P0.05。将各人群按性别分组,SP按临床亚型分组在做比较可见:SP患者男性与对照组单倍型频率相比较,P0.05。SP患者女性与对照组单倍型频率相比较,P0.05。偏执型SP患者与对照组单倍型频率相比较P0.05。未定型SP患者与对照组单倍型频率相比较,P0.05。 5、TPH1基因-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族中,其DP值为0.4559,H值为0.2972,PE值为0.1244,PIC值为0.2489。 讨论 1、本研究调查了TPH1基因启动子区-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族健康群体与SP患者中的频率分布,经过统计学分析,结果表明单倍型A-G在SP患者中的分布明显高于对照组。单倍型A-G可能是SP的危险因素,-347T/G多态性位点序列变异可能通过改变TPH酶的组织特异性表达从而影响5羟色胺的生物合成。 2、根据TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G多态性位点在中国北方汉族中,单倍型频率和基因型频率分别计算得出:该单倍型位点DP值为0.4559,H值为0.2972,PE值为0.1244,PIC值为0.2489。该位点属于具有中等鉴别能力的遗传标记系统,在法医学个人识别和亲子鉴定中具有一定的应用价值。 3、TPH1启动子区-1067G/A,-347T/G位点的遗传多态性具有民族和地域差异。 结论 1、TPH1基因-1067G/A与-347T/G多态性位点可能与SP有关;单倍型AG可能是精神分裂症发病的易感单倍型。 2、TPH1启动子区-1067G/A位点中的A等位基因与-347T/G中的G等位基因在遗传是紧密连锁;-1067G/A位点中的G等位基因与-347T/G中的T等位基因在遗传上是紧密连锁的。 3、TPH1基因-1067G/A与-347T/G多态性位点的遗传多态性存在民族或地域性差异。 4、TPH1启动子区-1067G/A与-347T/G位点在中国北方汉族群体中具有较好的遗传多态性分布,在法医学个人识别和亲子鉴定中可具有一定的应用价值。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 梁克伟,王保捷,丁梅,刘志芳,王恩忠,孙晓东,秦和平;多巴胺D_3受体基因遗传多态性及法医学意义[J];中国法医学杂志;2005年04期
2 梁爱斌,顾龙君,沈浩,叶裕春;中国人巯基嘌呤甲基转移酶遗传多态性的初步研究[J];中华血液学杂志;1998年07期
3 刘丽红,孙晶,施秀琴,曹峰林;HLA与结核病相关性研究[J];哈尔滨医药;2001年01期
4 袁晓军,顾龙君,赵金彩,陈文高,梁爱斌,叶辉;上海地区汉族人谷胱甘肽S转移酶基因多态性分析(英文)[J];中国当代儿科杂志;2003年04期
5 陈辉,李晓雯,连建华,宋国英,程晓丽,贺颖,齐华,刘华,张钦宪;河南汉族人群六个短串联重复序列基因座遗传多态性分析[J];中华医学遗传学杂志;2004年06期
6 张洪勤;吴淑珍;毕云天;包其郁;;浙南汉族人群18号染色体上三个STR位点的遗传多态性研究[J];中国优生与遗传杂志;2005年11期
7 邹佳宁;宋聚先;常楚瑞;王晓丽;;贵州天麻种质资源的RAPD分析[J];中药材;2006年09期
8 乔可;沈靓;赖江华;;DXS6804基因座等位基因分型标准物的克隆制备及其群体遗传学研究[J];西安交通大学学报(医学版);2007年05期
9 李松峰;徐林;龚继春;周丽宁;邓琼英;罗国容;;广西金秀瑶族12个STR基因座遗传多态性[J];广西医科大学学报;2007年05期
10 张跃兵;罗学荣;刘霞;;儿童注意缺陷多动障碍遗传学研究进展[J];国际精神病学杂志;2008年02期
11 陆保;赵明伦;;广东湛江和广西贵县两个汉族群体腺苷脱氨酶的遗传多态现象[J];中华医学遗传学杂志;1989年01期
12 王小明,张贵寅,刘亚滨;哈尔滨地区汉族群体Tf亚型的调查[J];哈尔滨医科大学学报;1991年03期
13 谢红光,周宏灏;S-美芬妥英氧化代谢的遗传多态性及其意义[J];医学临床研究;1993年02期
14 侯一平,吴谨,苟清,李英碧,金泽明,陈雷铃,许云秀,吴梅筠;中国人群血液蛋白质遗传多态性及其应用研究[J];华西医科大学学报;1999年03期
15 李金恒,许劲秋,李勇,庄一义,宫剑滨,蔡明虹,曹文;类粘蛋白遗传多态性在南京地区汉族人群中的分布[J];中华医学遗传学杂志;1999年04期
16 尹志农,周新,高纯,陈谦,朱名安;人类低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n遗传多态性的研究[J];临床检验杂志;2000年05期
17 司艳梅,郝冰涛,李怡,朱文玉,王应太;人类短串联重复D8S1179的遗传多态性研究[J];河南医学研究;2001年03期
18 侯静,林建荣,陆欣乔,霍肖颜;细胞色素P4502D6遗传多态性与氟西汀对肝功能的影响[J];临床精神医学杂志;2001年06期
19 马伯军,章斌轶,陈镖,陈秉初;金华佛手遗传多态性的RAPD分析与品种的分子鉴定[J];中草药;2002年05期
20 殷凯生,邱玉英,张希龙;汉族国人β_2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究(英文)[J];Journal of Nanjing Medical University;2004年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈舞燕;师咏勇;赵欣之;郑泳澜;张光济;陈圣祺;杨佩娣;贺林;;22q11基因ZDHHC8的遗传多态性与精神分裂症的关联:来自病例-对照分析与传递不平衡检测高度一致的证据[A];中国神经科学学会精神神经专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2004年
2 张霁;侯一平;吴谨;李英碧;王玉芳;魏玉峰;;中国人群9号染色体10个STR基因座的遗传多态性及其在法庭医学中的应用[A];全国第六次法医学术交流会论文摘要集[C];2000年
3 丁梅;王保捷;李春梅;李剑平;刘利民;;间-a-胰蛋白酶抑制剂(ITIH1)的遗传多态性[A];全国第六次法医学术交流会论文摘要集[C];2000年
4 邹浪萍;李正坚;李德林;申滨;褚嘉佑;;云南普米族六个基因座的遗传多态性调查[A];全国第六次法医学术交流会论文摘要集[C];2000年
5 李庆云;万欢英;李敏;王晓斐;黄绍光;;中国南方汉族人触珠蛋白遗传多态性与OSAHS合并心血管损害关系初步研究[A];2006年中国睡眠研究会第四届学术年会论文摘要汇编[C];2006年
6 王彦珍;马荣才;谢华;魏建华;;优良无性系毛白杨遗传多样性的AFLP分析[A];全国植物分子育种研讨会摘要集[C];2009年
7 孙光云;;用Amp-FLP技术研究中国汉族群体D4S95位点遗传多态性[A];第五次全国法医学术交流会论文集[C];1996年
8 李生斌;杨焕明;;中华民族STR基因遗传多态性(Ⅱ)[A];全国第六次法医学术交流会论文摘要集[C];2000年
9 刘新社;刘雅诚;李生斌;;中国东乡族线粒体DNA序列遗传多态性的研究[A];全国第七次法医学术交流会论文摘要集[C];2004年
10 应斌武;石美森;邓建强;云利兵;张霁;侯一平;;性染色体STR基因座在中国汉族群体中的遗传多态性及应用[A];中国法医学最新科研与实践(二)——全国第七次法医学术交流会论文精选[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李鹤遥;精神分裂症相关SNPs位点的病例—对照与家系合并样本的关联性研究[D];吉林大学;2010年
2 罗光强;精神分裂症临床干预过程中知情同意问题的伦理研究[D];中南大学;2010年
3 熊鹏;血清细胞因子与精神分裂症的关系以及在诊断中的应用研究[D];云南大学;2011年
4 杨景雷;精神分裂症的体液代谢组学研究[D];上海交通大学;2011年
5 赵春霞;基因序列变异分析的方法研究及其临床应用[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
6 孙涛;多次给药精神分裂症行为模型评价及应用[D];南京医科大学;2010年
7 刘颖;CYPIIE1与GSTP1多态性及mRNA水平在酒精性肝病中的研究[D];吉林大学;2009年
8 陈超;基因表达谱芯片校正批次效应算法的比较及网络分析在精神分裂症研究中的应用[D];复旦大学;2011年
9 李涛;基于大样本的精神疾病遗传易感性研究[D];上海交通大学;2012年
10 张逸凡;氯诺昔康临床药物动力学及代谢的遗传多态性研究[D];沈阳药科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张淼;色氨酸羟化酶基因(TPH1)-1067G/A、-347T/G遗传多态性与精神分裂症相关性及法医学意义[D];中国医科大学;2010年
2 张涛;南江黄羊微卫星多态性及多胎性状的分子标记研究[D];西北农林科技大学;2005年
3 高倩;黑线仓鼠(Cricetulus barabensis)SSR标记及地理种群遗传多态性研究[D];曲阜师范大学;2008年
4 郭莉;四种后睾科吸虫的遗传多态性研究[D];四川农业大学;2003年
5 张旭刚;大足黑山羊与周边黑山羊品种(群体)mtDNA D-loop序列多态性研究[D];西南大学;2008年
6 申子刚;家蚕微孢子虫CQ1分离株的遗传多态性研究[D];西南大学;2008年
7 刘娟;大仓鼠种群春秋季节RAPD和SSR遗传多态性研究[D];曲阜师范大学;2005年
8 兑立栋;5-羟色胺转运体基因多态性和抑郁症及药物疗效的关联性研究[D];第四军医大学;2005年
9 张伟娟;法医DNA分析若干问题的研究[D];四川大学;2005年
10 廖丽娅;SR-BI基因Gly4Ser多态性对2型糖尿病血脂的影响[D];武汉大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 云南省大理州精神卫生中心副主任医师 陈福新;“懒”与精神分裂症[N];中国医药报;2002年
2 耿雅江;精神分裂症病因新探[N];中国医药报;2002年
3 宋劲宏 郭东;精神分裂症的几种表现[N];河北日报;2006年
4 北京回龙观医院副主任医师 卞清涛;冬春季怀孕尤需防感染[N];健康报;2008年
5 记者 叶龙杰;精神分裂症有了3种非药物疗法[N];健康报;2011年
6 成都 戴廷荣;精神分裂症遗传风险大[N];大众卫生报;2003年
7 由田;心理因素是触发精神分裂症的诱因[N];卫生与生活报;2006年
8 本报记者 朱国旺;治疗精神分裂症需重视改善患者社会功能[N];中国医药报;2009年
9 武汉大学人民医院临床心理科汤世明;精神分裂症慎手术[N];中国医药报;2003年
10 阵燕琳;千方百计防精神分裂症复发[N];卫生与生活报;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978