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吡格列酮对5/6肾切除大鼠PDGF-BB与MMP-9表达的影响

张浩然  
【摘要】:目的 观察吡格列酮(Pioglitzone, PGZ)对5/6肾切除大鼠血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)与基质金属蛋白酶-9 ( matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达的影响,探讨其对肾小球硬化影响的可能机制。 方法 选取60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、PGZ组,每组20只,然后每组于8周和12周取10只处死进行检测指标。模型组和PGZ组大鼠按两步法行5/6肾切除建立肾小球硬化模型。假手术组仅分离肾周围脂肪组织暴露肾脏,缝合腹壁。末次手术后PGZ组给予PGZ(10mg/kg/d)灌胃,假手术组和模型组仅给予生理盐水。分别于术后8周、12周进行肾脏病理学分析,采取免疫组织化学和Western blotting检测肾组织PDGF-BB和MMP-9的表达。 结果 1.模型组系膜细胞明显增殖,系膜区细胞外基质(extracellular matrix, ECM)显著沉积,肾小球硬化指数(Glomerulosclerosis index, GSI)和肾小球ECM/肾小球面积(Glomerular area, GA)明显升高(p﹤0.05);PGZ组系膜细胞增殖以及系膜区ECM沉积明显减轻,GSI和ECM/GA明显降低(p﹤0.05)。 2.模型组PDGF-BB在肾小球表达增强,12周时表达最强,PGZ组在8周和12周时PDGF-BB表达较模型组减弱;模型组较假手术组MMP-9在肾小球表达减弱,12周时表达最弱,PGZ组8周和12周时较模型组MMP-9表达增强。 3. Western blotting结果显示,模型组PDGF-BB表达随时间逐渐升高,12周时升高最为明显,MMP-9表达随时间逐渐降低,12周时降低最为显著,而PGZ组于8周和12周时较模型组PDGF-BB表达显著降低,MMP-9表达显著升高(p﹤0.05)。 4. PDGF-BB与ECM/GA、GSI呈正相关(r=0.613、0.697, p0.05)。MMP-9与ECM/GA、GSI呈负相关(r分别为-0.893、-0.764, p0.05)。 结论 1. PGZ能显著抑制5/6肾切除大鼠系膜细胞的增殖,降低肾小球系膜区ECM的沉积,减轻肾小球毛细血管袢受压,最终延缓肾小球硬化的进展。 2. PGZ延缓肾小球硬化的机制可能与下调肾小球PDGF-BB的表达,进而抑制系膜细胞的过度增殖;上调MMP-9的表达,进而促进ECM降解有关。


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