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慢性阻塞性肺病血液生化和免疫学指标的变化及其与DNA短串联重复序列的关联

崔景辉  
【摘要】:研究背景:慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是以气道不完全可逆的气流受限为特点,气流受限常为渐进性,呈进行性发展,且与肺部对烟雾等有害颗粒或有害气体的异常炎症反应有关的呼吸道疾病。目前多数学者对慢性阻塞性肺病(COPD)仅从肝功能、或肾功能、或免疫功能、或血常规等方面单独研究,而联合测定并综合分析血液学多项指标的研究较少,对该病基因遗传多态性和易感基因位点的研究较少,相关实验室血液学指标与基因相关性研究更是鲜有报道。 目的:应用第二代DNA遗传标记-短串联重复序列(Short Tandem Repeat,STR)也称为微卫星DNA(microsatellite DNA)对40位中、重度COPD患者D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1P0、D3S1358、D5S818、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、VWA、D12S391、D18S51、D6S1043、FGA 15个STR基因位点的遗传多态性进行分析,并将实验室血液学指标与15个基因位点172个等位基因进行相关性分析,旨在发现与该病相关的STR基因位点,并探讨血液学指标是否与STR基因位点有关联,以期进一步了解COPD可能的发生发展机制。 方法: 1.选取中、重度COPD患者40例(n=40)及健康对照组20例(n1=20)应用血细胞分析仪、生化分析仪、酶标仪测定实验室血液学检验多项指标,包括血常规指标(WBC、NEU、LYM、RBC、HGB、PLT)、生化指标(TP、ALB、BUN、CRE、TG、CHE、HDL-C、LDL-C)、免疫学指标(IgA、IgG、IgM、C3、C4、hs-CRP)。 2.对COPD组患者40例(n=40)和健康对照组100例(n2=100)分别测定其短串联重复序列(Short Tandem Repeat,STR)。 结果: 1.COPD组及对照组15个基因座等位基因出现的频率分布有差异D2S1338-25、FGA26频率比对照组明显降低; D12S391-19.3、FGA20.2频率比对照组明显升高,有统计学意义(p0.05)。 2.COPD组与对照组血液学检验指标有差异WBC、NEU、PLT、GLU、CRE、C4、hs-CRP明显升高,HGB、ALB、TG、IgA明显降低,差异显著有统计学意义(p0.05);而BUN、CHE、HDL、LDL、IgM升高,LYM、RBC、TP、C3、IgG降低,但差异不显著,无统计学意义(p0.05)。 3.血常规各指标测定结果与基因位点相关性其中WBC结果与VWA 16、D19S433-13位点明显相关;NEU结果与VWA 16、D19S433-13位点明显相关;LYM结果与FGA20.2、D6S1043-18、VWA 19、D7S820-9位点明显相关;RBC结果与CSF1P0-11、D7S820-9、D8S1179-15位点明显相关;HGB结果与D18S1179-15、D18S51-17、CSF1P0-11、D7S820-8、D8S1179-13、D8S1179-15位点明显相关;PLT结果与D18S1179-19、D16S569-11、D13S317-12位点明显相关,均有统计学意义(p0.05)。 4.生化各指标测定结果与基因位点相关性其中GLU结果与D7S820-10、CSF1P0-14、VWA 17、D6S1043-13、FGA20.2位点明显相关;TP结果与D19S433-14.2位点明显相关;ALB结果与D19S433-14.2、FGA20.2位点明显相关;BUN结果与D21S11-32.2、D18S51-16位点明显相关;CRE结果与D18S51-18位点明显相关;CHE结果与D7S820-10位点明显相关;HDL结果与D21S11-33.2、D3S1358-16、D16S539-11、D16S539-12位点明显相关;LDL结果与D5S818-13位点明显相关,均有统计学意义(p0.05)。 5.免疫学指标测定结果与基因位点相关性其中IgM结果与D8S1179-12、D19S433-16.2位点明显相关;IgG结果与FGA21位点明显相关;hS-CRP结果与FGA20.2位点明显相关,均有统计学意义(P0.05)。 结论: 1.COPD患者血液学各项指标的测定结果在一定程度上反映肝功能、肾功能、免疫功能、血糖及血脂代谢的改变,对该病的发生、发展、预后评估具有临床指导意义。 2.推测FGA20.2和D12S391-19.3附近可能存在COPD危险STR,而D2S1338-25、FGA26附近可能存在COPD保护STR。 3.推测由于实验室血液生化、免疫等指标的变化与基因位点有一定关联性,可能由基因决定了这些指标的个体差异性。


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