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MiRNA-214在肝癌患者TACE治疗前后表达变化及临床意义

吴秀艳  
【摘要】:目的:原发性肝癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率及病死率均较高。由于肝癌起病隐匿,进展快,所以发现时大多数患者已经处于中晚期,丧失了手术切除或肝移植等根治性治疗的机会。经动脉灌注化疗栓塞(TACE)是此类患者主要的姑息治疗手段之一。而对于监测肝癌患者TACE术后疗效的肿瘤标志物,目前尚无统一标准。临床现阶段多是采用AFP来作为生物学检测的指标,但其特异性较差。研究发现异常表达的微小RNA与人类相关的各种癌症(包括肝癌)有关,而miRNA表达谱研究也已经证明了miRNA-214在肝癌中的表达是下调的。本文通过检测原发性肝癌患者TACE术前后血清中miRNA-214的相对表达量,探讨血清miRNA-214在肝癌患者血清中的表达情况及其在TACE治疗后近期疗效评价的价值和临床意义。方法:收集大连医科大学附属第二医院介入科及肝胆外科自2016年1月至2017年1月收治的原发性肝癌患者30例,纳入为肝癌组(实验组)。入组标准为:初治肝癌患者;无手术切除治疗指征;无TACE治疗禁忌;既往未接受其他治疗(手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等)。同期收集我院感染科收治的乙型肝炎或肝硬化患者27例,纳入为慢性肝病组。我院体检中心检查结果正常且自诉无相关肿瘤及肝炎、肝硬化病史患者26例,纳入健康对照组。三组均(肝癌组患者于TACE术前1-3天及术后1月)分别采集清晨空腹静脉血5ml,静置30min-1h后进行离心,吸取上层血清于-80℃冰箱保存。应用反转录实时荧光定量(q RT-PCR)方法中的茎环逆转录引物法联合SYBR染色法检测三组研究对象血清中miRNA-214表达情况。同时肝癌组患者分别于术前1周内及TACE治疗后1月本院行增强CT检查,根据改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST)评价患者肿瘤病灶的近期疗效。应用SPSS17.0软件对实验数据进行统计学分析,以均数±标准差(xˉ±s)表示。以P﹤0.05为差异有统计学意义。结果:1、肝癌患者TACE术前血清miRNA-214表达水平(0.18±0.13)低于健康对照组(2.54±0.49)及慢性肝病组(2.23±0.26),差异均有统计学意义(P值均小于0.05),而慢性肝病组与健康对照组差异无统计学意义(P=0.402)。2、肝癌患者TACE术后血清miRNA-214表达水平(0.57±0.09)较术前血清miRNA-214表达量(0.18±0.13)明显上调,差异具有统计学意义(P=0.02)。3、肝癌患者TACE术后血清中miRNA-214的相对表达量在部分缓解组、稳定组及进展组相对表达水平分别为(1.28±0.17)、(0.95±0.30)和(0.18±0.01),进展组血清中miRNA-214的相对表达量较稳定组及部分缓解组差异均有统计学意义(P值均小于0.05),而稳定组较部分缓解组差异无明显差异(P=0.191)。4、肝癌患者术前血清中miRNA-214表达水平与肿瘤大小存在相关性,差异有统计学意义(P﹤0.05),与性别、年龄、AFP、门脉癌栓、肿瘤数目无相关性(P值均大于0.05)。结论:1、miRNA-214在原发性肝癌患者血清中表达量明显下调,提示其可能作为肝癌生物学检测的指标之一。2、肝癌患者血清miRNA-214表达量在TACE术疗效好的患者血清中明显上调,提示其能较好的预测TACE术疗效,可能作为监测TACE术疗效的指标之一。3、肝癌患者血清中miRNA-214的表达量与患者肿瘤大小存在负相关性。


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