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抑郁症去甲肾上腺素信号转导通路及听觉诱发电位的研究

马丽珍  
【摘要】: 背景:抑郁症是一种慢性、复发性精神疾患,发病机制目前尚不清楚。由于缺乏敏感的生物学诊断指标,抑郁症仍存在临床识别率低、漏诊率高的问题,因此积极寻求这方面的指标对早期识别、诊断及治疗抑郁症具有重要意义。在抑郁症病因的神经生物学研究中,去甲肾上腺素(NE)系统占据重要的地位。在NE系统中,由β_2肾上腺素受体(β_2-AR)、腺苷酸环化酶(AC)及第二信使环磷酸腺苷(cAMP)组成的信号通路始终是研究焦点。听觉诱发电位指标与抑郁状态密切相关,是研究抑郁症的一项较有价值的神经电生理方法。 目的:通过观察抑郁症患者淋巴细胞β_2-AR敏感性、血小板AC活性及血浆第二信使cAMP含量,探索抑郁症NE信号转导通路的变化,寻求临床诊断抑郁症的敏感生物学指标;通过对抑郁症患者进行长潜伏期听觉诱发电位测试,从电生理角度寻求抑郁症的客观指标。 方法:1.采用特异性β_2-AR激动剂异丙基肾上腺素(ISO)激动淋巴细胞β_2-AR,通过放射免疫学方法检测淋巴细胞基础状态及ISO刺激后生成的底物cAMP,测定β_2-AR敏感性;2.采用放射免疫学方法,测定血小板细胞膜基础状态下AC催化生成的cAMP及特异性AC激活物Forskolin刺激AC后生成的cAMP,并用考马斯亮蓝法测定血小板细胞膜蛋白含量,比较AC基础活性及刺激活性;3.采用放射免疫学方法测定血浆cAMP含量;4.用Keypoint诱发电位仪进行长潜伏期听觉诱发电位测试,刺激强度依次为70dB、80dB、90dB、100dB,记录N_1、P_2潜伏期及N_1、P_2、N_1/P_2波幅;5.采用17项汉密尔顿抑郁量表评定抑郁症状严重程度。 结果: 1.与正常对照组比较,抑郁症组外周血淋巴细胞β_2-AR敏感性显著降低。 2.与正常对照组比较,抑郁症组血小板AC基础活性及Forskolin刺激活性均显著降低。 3.抑郁症组与正常对照组血浆cAMP含量无显著性差异。 4.与正常对照组比较,抑郁症组长潜伏期听觉诱发电位N,潜伏期显著延长; N:、PZ、NI/P:波幅降低。 5.抑郁症患者淋巴细胞p:一R敏感性、血小板AC基础活性及Forskolin刺 激活性、血浆cAMP含量与抑郁严重程度无显著相关性;长潜伏期听觉诱发电位 各项指标与抑郁严重程度无相关性。 结论: 1.p:一AR敏感性降低可能在抑郁症发病机制中起一定作用,有可能成为诊断 抑郁症的敏感生物学指标。 2.腺昔酸环化酶活性降低与抑郁症病因机制密切相关,有望成为早期发现抑 郁症的生物学指标。 3.去甲肾上腺素信号转导通路受到抑制是抑郁症神经生物学改变的一个重要 方面。 4.抑郁症患者长潜伏期听觉诱发电位N,潜伏期延长;N、、PZ、N,/P:波幅降低。


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