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心舒口服液的血清药理学和血清药化学结合研究

刘明妍  
【摘要】:目的: 心舒口服液的处方源自沈阳军区总医院临床经验方,是由当归、川芎、红花3味药材经提取精制后制成的口服液剂型,临床上主要用于治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化症及血液高粘滞症。本文对心舒口服液进行了血清药理学研究和血清药化学研究,并同时将二者结合起来进行分析研究,旨在进一步阐述心舒口服液的药理作用机制和产生药理效应的物质基础。 方法与结果: 1. 采用血清药理学方法,将心舒口服液灌胃给药所得的家兔含药血清加入血管平滑肌细胞的反应系统,并采用MTT比色法测定含药血清对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。实验结果表明,与空白对照组比较,阳性对照组、4g/ml剂量组的0.5~1.5h的含药血清组、2g/ml剂量组的1.5h的含药血清对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用有统计学意义(p0.05,p0.01);与阳性对照组比较,4g/ml剂量组1.5h的XS含药血清作用显著强于阳性对照组(p0.05)。 2. 采用血清药理学方法,考察心舒口服液灌胃给药所得的家兔含药血清在体外对AA、ADP诱导的血小板聚集抑制作用。结果表明,与空白对照组比较,4g/ml、2g/ml剂量组0.5h~6.0h的含药血清、1g/ml剂量组0.5h~4.0h的含药血清对在体外由AA及ADP诱导的抑制血小板聚集作用有统计学意义(p0.01);与阳性对照组比较,4g/ml剂量组0.5h~1.5h的含药血清,2g/ml及1g/ml剂量组1.0h的含药血清体外抑制血小板聚集作用显著强于阳性对照组(p0.05,p0.01)。 3. 建立了测定阿魏酸血药浓度的高效液相色谱方法。阿魏酸在(0.1~8.0)μg/ml范围内具有良好的线性关系,最低检出浓度为50ng/ml。阿魏酸在低、中、高三个浓度的日内精密度(RSD)分别为3.98%,4.36%,3.26%,日间精密度(RSD)分别为4.21%,5.62%,3.51%,方法的回收率分别为104.71%,88.89%,87.75%,均符合有关规定的要求。 4. 建立了测定川芎嗪血药浓度的高效液相色谱方法。川芎嗪在(0.05~4.0)μg/ml范围内具有良好的线性关系,最低检出浓度为25ng/ml。川芎嗪在低、中、高 WP=6 三个浓度的日内精密度(RSD)分别为6.73%,3.38%,1.87%,日间精密度(RSD)分别为6.50%,5.35%,3.39%,方法的回收率分别为82.92%,84.41%,86.87%,均符合有关规定的要求。 5. 分别以阿魏酸、川芎嗪的血药浓度实测值为自变量,以含药血清对血管平滑肌细胞增殖的抑制率和含药血清对血小板聚集的抑制率为因变量,采用统计学软件对其进行单因素相关性检验和多元线性回归分析。结果可见,阿魏酸、川芎嗪的血药浓度实测值分别与含药血清对血管平滑肌细胞增殖的抑制率和由AA诱导的血小板聚集抑制率有相关性(p0.05,p0.01)。在产生对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用中,最优回归模型为Y1=107.339X1+58.014X2-9.555,即阿魏酸和川芎嗪共同作用的回归模型(R2=0.450),它优于阿魏酸(R2=0.365)或川芎嗪(R2=0.264)单独作用的回归模型;在最优模型中,阿魏酸、川芎嗪的标准化偏回归系数分别为0.334、0.264。在含药血清对AA诱导的血小板聚集抑制作用中,最优回归模型为Y2=29.199X1+64.089X2-43.025,即阿魏酸和川芎嗪共同作用的回归模型(R2=0.739)优于阿魏酸(R2=0.653)或川芎嗪(R2=0.358)单独作用的回归模型;在最优模型中,阿魏酸、川芎嗪的标准化偏回归系数分别为0.562、0.358。 结论: 心舒口服液具有抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血小板聚集的作用。心舒口服液所含有的成分阿魏酸、川芎嗪是入血的有效成分,并且阿魏酸、川芎嗪联合作为含药血清的效应成分产生抑制平滑肌细胞增殖作用和抑制血小板聚集作用,其中阿魏酸的贡献高于川芎嗪。


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