FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

【摘要】：目的: 脊髓损伤是发病率和致残率都很高的疾病,严重威胁人类的生存质量。目前,国内外尚无十分理想的治疗方法及药物。FK506是一种具有免疫抑制特性的大环内脂类抗生素,主要用于器官移植预防排斥反应。一些研究已报告FK506在实验性脑缺血或脊髓损伤中具有神经保护作用,本实验旨在研究FK506对犬急性脊髓损伤的神经保护作用及机制,以期找寻一种治疗脊髓损伤的新方法。 方法: 选健康成年杂种犬30只,采用Allen’s法造成急性脊髓损伤实验犬模型,动物随机分为三组,A组(n=8):对照组,行脊髓打击,但不给药;B组(n=8):FK506(0.18mg/kg),术后两小时经动脉导管单次给药;C组(n=8):FK506(0.3mg/kg)术后两小时经动脉导管单次给药。术后30min、72h、1w行脊髓MRI影像学检查,各组动物于术后24h、48h、72h、1w、3w进行脊髓功能评分,采用胥少汀评分标准,动物于48h、1w、3w、随机处死,取脊髓观察组织病理,用免疫组织化学染色及图像分析的方法观察神经元中神经丝蛋白(NF200)和星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。 结果: 术后三组动物早期(1-3天)出现少动、进食少等现象。实验对照组、FK506低剂量组及高剂量组脊髓功能评分均呈逐渐增高趋势,FK506高剂量组和实验对照组48h、72h、1w、3w各时相点比较有显著神经功能改善(P 0.05?),FK506高剂量组各时相点功能评分均高于FK506低剂量,但无统计学差异,FK506低剂量组各时相点功能评分均高于实验对照组,但无统计学差异。核磁显示:脊髓损伤后1w内在T1WI上主要表现为等信号,T2WI主要表现为高信号,伤后72h、1w ,C组T2WI信号长度(矢状面)和范围(横断面)逐渐变小,A、B组与C组变化 WP=5 趋势相同,但程度较小。病理组织学切片发现FK506低剂量组及高剂量组脊髓损伤后48h、1w、3w局部炎细胞浸润程度较实验对照组轻微。脊髓损伤后1w、3w , FK506高剂量组NF和GFAP表达高于实验对照组,差异有统计学意义(P0.05),FK506低剂量组NF和GFAP表达高于实验对照组,但无统计学意义。 结论: (1)局部应用FK506(0.3mg/kg)对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复。(2)局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。