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Aurora-A激酶在不同类型肺癌中的表达研究

邹丽娟  
【摘要】:中心体相关蛋白的研究是继细胞周期、信号传导、细胞凋亡之后的又一个研究热点。众所周知,在有丝分裂过程中,中心体是确保纺锤体两极形成,染色体平均分配到子细胞的主要细胞器,其正常复制对于维持基因组的稳定起着至关重要的作用。 Aurora-A 是近年发现调节细胞周期的丝/苏氨酸激酶家族成员之一,与中心体成熟和染色体分裂有关,在人类多种肿瘤中表现为扩增和过表达,已被确认是一种新的癌基因。研究发现其对细胞有丝分裂的正常进行发挥重要的作用。它可引起中心体扩增,染色体不稳定,非整倍体形成而导致肿瘤的发生。 多项研究发现,Aurora-A mRNA 和蛋白质水平在乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、膀胱癌以及胰腺癌等多种人类恶性肿瘤中呈高表达。其过表达和活化在早期的卵巢癌与乳腺癌中被经常检测到。抑制Aurora-A 激酶活性,可有效地阻断细胞的生长、增殖,引起肿瘤细胞的凋亡。提示,人类可通过研究抑制Aurora-A 基因,限制肿瘤的发生与发展,为恶性肿瘤的治疗提供一个新的方法。 近年来,肺癌的发病率和死亡率呈全球上升趋势。在许多国家肺癌已是最常见的恶性肿瘤,占发病率与死亡原因的第一位。由于目前诊断技术与治疗手段的限制,多数患者就诊时已为晚期。因此改进肺癌的诊断技术,提高治疗的效果,已经成为近期全世界肿瘤研究领域的重中之重。我国也把肺癌列为全国重点公关课题。尽管世界各国的专家学者进行了大量的临床和基础研究,取得了许多重大进展。但距离人类真正控制和战胜肺癌还有一定距离。到目前为止,提高肺癌疗效的关键还是在于早期发现、早期诊断、早期治疗。因此,寻求新的肿瘤标记物与治疗靶点已是肺癌研究的重点。 检索文献,尽管近几年Aurora-A 基因已成为肿瘤研究的热点,但在肺癌中的表达研究鲜有报道,特别在临床研究方面至今未见报道。为了解该基因在肺癌细胞系与组织中的表达情况,以及对肺癌发生发展的影响。本实验从以下方面进行研究:①通过RT-PCR、Western 方法与流式细胞仪对三种肺癌细胞系检测Aurora-A


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