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人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性与子宫颈癌关系的研究

杜洋  
【摘要】:人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)也称人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),其基因定位于6 号染色体短臂(6P21.31),主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3 类基因。HLA-DR 基因是Ⅱ类基因的一个亚区,包含两类基因A 和B,A 基因固定不变,B 基因区共有9 个基因位点,即DRB1-9,其中DRB1 基因是最具多态性的基因。HLA-DR 基因所编码的抗原分子表达于抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),如B 细胞和巨噬细胞表面。它的主要作用是与外源性抗原的多肽片段结合并表达在APC 细胞表面,被CD4~+ T 细胞的T 细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,从而启动免疫应答。 子宫颈癌(cervical cancer,CC)的发生与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关,但是不同的个体被病毒感染后,其临床表现及预后不同。HLA 分子对外来抗原的加工和递呈,可能影响病毒感染的发展过程。以往对于不同种族人群中HLA-Ⅱ类基因多态性与子宫颈癌易感性的研究还存在争议,而对中国人的研究未见报道。 目的:分析HLA-DRB1 基因多态性与子宫颈癌的相关性,从基因水 平探讨子宫颈癌的发病机制。 方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers ,PCR-SSP)的方法,对辽宁地区43 例子宫颈癌患者和58 例健康女性进行HLA-DRB1 基因分型。两组研究对象年龄比较采用t 检验。等位基因频率采用直接计数法,组间比较用X~2 检验。以比值比OR(odds ratio)和95%可信区间(95% confidence intervals,95%CI)来估计携带某种等位基因个体患子宫颈癌的危险性。 结果: 1.Hardy-Weinberg 遗传平衡检测结果:对照组HLA-DRB1 基因型的期望值与观察值很好吻合(P0.05),说明基因已达到遗传平衡,此对照组可作为可靠的供对比的群体资料。 2.各等位基因和基因型频率分布: (1)患者组中,共检出12 种等位基因,基因频率范围为2.33%~29.07%。其中DRB1*15、*09 和*07 等位基因的频率较高(29.07%、11.63%和11.63%),*01、*10、*14 的频率较低(均为2.33%),DRB1*16 未检出。共检出基因型26 种,基因型频率为3.85%~19.23%。 (2)对照组中,共检出13 种等位基因,基因频率范围为1.72%~14.66%。其中DRB1*15、*09 和*12 等位基因的频率较高(14.66%、12.93%和12.07%),*10、*16、*01 的频率较低(1.72%、2.59%和3.45%)。共检出基因型40 种,基因型频率为2.5%~7.5%。 3.各等位基因频率比较: 患者组DRB1*15 的频率(29.07%)明显高于对照组(14.66%),二者有显著性差异(X~2=6.231,P=0.013),DRB1*15 与子宫颈癌的发生呈正相关(OR=2.387,95%CI=1.193~4.777)。其它等位基因在两组间并未发现有显著性差异。 结论:辽宁地区子宫颈癌的发病与HLA-DRB1*15 等位基因呈正相关,携带DRB1*15 者的发病率高。因此,在女性健康检查时,建议做HLA-DRB1 等位基因类型的检查,如携带DRB1*15 等位基因,应视为子宫颈癌的易患人群,定期行宫颈涂片检查,以便出现癌变时做到早期


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