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体内致敏的树突状细胞诱导特异性抗肿瘤免疫的基础研究

冷松  
【摘要】:树突状细胞(dendritic cells, DC)是目前发现的功能较强的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cells, APC),它能摄取各类抗原;表达丰富的主要组织相容性复合体(MHC)分子、共刺激分子、黏附分子,激活细胞毒性T 淋巴细胞特异性的杀伤肿瘤细胞。以往的研究表明,以各类肿瘤抗原体外冲击DC 能有效诱导CTL 的活性,临床将这种在体外负载了肿瘤抗原的DC 回输到体内,试用于恶性肿瘤的治疗,已收到较好的抗肿瘤效应。尤其用凋亡的肿瘤细胞体外致敏DC 显示了较大的应用潜力。小剂量化疗化疗反应小,目前越来越多地应用于临床,特别是小剂量5-Fu 和DDP 联合在胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤,肝癌、乳腺癌及膀胱癌的治疗中取得了较好的临床疗效。 目的:本实验采用小剂量化疗诱导肿瘤细胞凋亡后瘤内应用树突状细胞,研究凋亡肿瘤细胞对树突状细胞为基础的抗肿瘤免疫作用的影响,探讨体内致敏DC 的可能性,为肿瘤生物治疗提供新的思路。 方法:在体外用rmGM-CSF 和rmIL-4 从荷瘤小鼠骨髓细胞分化、诱导未成熟树突状细胞。以615 小鼠的前胃癌细胞株造模,分为4 组:小剂量化疗组、树突状细胞组、小剂量化疗+树突状细胞组、对照组,以SP-9000 试剂盒检测肿瘤促凋亡蛋白Bax 的表达情况。再在瘤体内注射树突状细胞,观察给药侧瘤体及对侧瘤体体积,生存期,抑瘤率,和特异性CTLs 的增殖及其对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。 结果:小剂量化疗能诱导肿瘤细胞促凋亡蛋白Bax 表达增多。小剂量化疗后瘤内应用树突状细胞,给药侧瘤体完全消退及对侧瘤体体积明显缩小(P0.05),小鼠的生存率提高. 抑瘤率提高,体内凋亡肿瘤细胞致敏的DC 能显著刺激T 淋巴细胞增殖,其诱导的CTL 对MFC 有显著的杀伤作用,在效靶比为40:1、20:1、10:1、5:1 时共培养72 小时的杀伤率分别为87.64%、70.32%、34.63%、13.87%。并能特异性杀伤小鼠前胃癌细胞MFC(P0.01)。 结论:小剂量化疗能诱导肿瘤细胞凋亡。小剂量化疗联合以树突状细胞为基础的生物治疗能够诱导特异性抗肿瘤免疫反应,为DC 临床应用提供新的方向。


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