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CD147糖基化在小鼠肝癌细胞淋巴道转移中的作用

贾莉  
【摘要】: 转移是恶性肿瘤致死的重要因素。研究肿瘤转移机制对肿瘤转移的早期诊断和治疗具有重要意义。肿瘤转移的方式主要有淋巴道转移、血道转移和种植转移。50%以上的肿瘤发生淋巴道转移,但其发生机制尚有待研究。研究表明,肿瘤转移不仅与机体微环境有关,还与肿瘤细胞自身特性密切相关,其中细胞表面糖蛋白的糖基化调节起重要作用。 CD147属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IGSF)的跨膜糖蛋白,丰富在许多恶性肿瘤细胞的表面,是细胞膜的监视分子。由于N-糖基化不同,CD147同时表现为高糖型CD147 (HG-CD147,分子量40~66 kDa)和低糖型CD147 (LG-CD147,分子量~33 kDa),但CD147糖基化与肿瘤转移的关系不明。CD147主要通过诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)活性参与组织重构,在机体发育、生殖等多种生理过程,以及肿瘤、类风湿关节炎、溃疡等多种病理过程中发挥作用。另一方面,CD147已被证实在多种肿瘤尤其是恶性肿瘤组织中表达增加,目前CD147已在肺癌、肝癌、脑胶质瘤、食道癌、喉癌、卵巢癌、乳腺癌等癌细胞中检测出来。作为存在于肿瘤细胞表面的一种粘附分子,CD147介导肿瘤和基质之间的相互作用,诱导成纤维细胞和肿瘤细胞自身MMPs生成,加速肿瘤血管的生成,从而促进肿瘤转移。目前影响CD147水平及其MMPs诱导活性的调节剂有糖基化、生长因子、激素、和膜脱落等。其中,糖基化对CD147的MMPs诱导活性起关键性作用。 CD147由2个胞外Ig结构域、1个跨膜结构域和1个胞内结构域组成。从CD147的N端起,第1个胞外Ig结构域与MMPs诱导活性及CD147自身寡聚有关;第2个胞外Ig结构域与窖蛋白Caveolin-1(Cav-1)存在相互作用。 胞膜窖(Caveolae)是细胞表面胞膜内陷形成的结构。Cav-1是Caveolae膜结构的标记性蛋白,为Caveolae形成烧瓶状结构所必需。


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