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大黄素、槲皮素对平滑肌及其肌球蛋白功能的调节作用研究

张厚利  
【摘要】:大黄素是中药大黄的主要有效成分:中药大黄具有明显泻下作用,用于治疗胃肠道功能紊乱,已有上百年历史。大黄素作为一个单体药物能否应用于胃肠道疾病的治疗,已成为一个研究热点。槲皮素是植物界分布广泛、是具有多种生物活性的黄酮类化合物。一些黄酮具有舒张肠道平滑肌的作用,可减少大鼠小肠,大肠的蠕动,并可预防蓖麻油所致的腹泻;但具体有关槲皮素对胃肠道作用的研究还很少有人报道。考虑到离体肠管是简单有效的研究胃肠道平滑肌收缩的经典模型;作为本研究的指标之一,本研究利用离体肠管模型,观察大黄素和槲皮素对平滑肌的直接影响。 目前对于大黄素与槲皮素的研究主要是器官组织水平的,进一步从分子水平初步揭示大黄素与槲皮素对平滑肌的调节作用是必要的。有关平滑肌收缩舒张的机制有很多学说,其中目前公认的引起平滑肌收缩的主要机制是在Ca~(2+)参与下,肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)使肌球蛋白轻链(20kD myosin light chains,ML_(20))磷酸化,磷酸化的肌球蛋白通过与肌动蛋白相互作用而产生收缩。磷酸化的肌球蛋白轻链在磷酸酶作用下脱磷酸化使平滑肌松弛。由于肌球蛋白的酶活性和肌球蛋白磷酸化程度是调节平滑肌收缩的关键因素,因此,本文在研究大黄素和槲皮素作用的分子机制时,把肌球蛋白酶活性和肌球蛋白磷酸化程度作为两个主要测试指标,观察大黄素和槲皮素对肌球蛋白功能的影响。除了考察、比较大黄素和槲皮素分别对肌球蛋白功能的影响,以下几点促使我们考虑将大黄素和槲皮素联合应用。(1)一些中药中同时含有大黄素和槲皮素两种成分,如高良姜,枳椇子,紫苑酚等。(2)大黄素和槲皮素同为多种蛋白激酶的抑制剂,例如两者都有抑制蛋白激酶


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