Caspase-1相关的信号通路在急性胰腺炎肺损伤中的作用及中药清胰汤的干预

【摘要】：背景及目的 重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)的病情重，死亡率高，特别是合并急性肺损伤(acute lung injury，ALI)时更明显。研究证明，SAP诱发ALI的发病机制与炎性介质和细胞因子的过度产生有关，特别是白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)，是目前比较公认的在ALI中起关键作用的因素。以往的资料提示，半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族成员之一的casepase-1是导致白细胞介素-1β产生的重要物质，casepase-1是重要的信号传导物质，参与炎症反应过程。Caspase-1又称白细胞介素-1β转化酶(interleukin-1βconverting enzyme，ICE)，主要参与白细胞介素前体的活化，与机体的炎症反应相关。IL-1β与TNF-α-起诱导IL-6和IL-8产生，引起发热、循环衰竭、休克和ARDS等。凋亡相关的斑点样蛋白—ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing caspase recruitment domain，ASC)是炎症信号通路中casepase-1的上游物质。ASC能诱导Caspase-1的活化，参与炎症反应，但是否参与SAP肺损伤，目前尚未见报道。 正因为SAP的发病机制不清，所以其治疗效果欠佳。在临床工作中，多主张综合的个体化治疗方案。其中，中药清胰汤对胰腺炎的治疗已经取得了非常好的效果，但是，其作用机理研究较少。对casepase-1相关的炎症信号通路的影响，目前未见报道。此课题旨在探讨“ASC→激活casepase-1→IL-1β前体活化→有活性的IL-1β→参与炎症反应”这个信号通路在ALI发病机制中的作用。为临床更好的治疗ALI提供理论依据。 方法 实验一：将健康SD大鼠随机分为2组，每组30只：假手术组(SHAM组)，重症急性胰腺炎肺损伤组(ALI组)。以15g／L去氧胆酸钠溶液逆行注入胰胆管诱发ALI模型。SHAM组剖腹后只翻动胰腺，不注射药物。动物模型建立后，分别于术后6h，12h和24h每组各取10只大鼠进行实验测定。下腔静脉采血3-4ml，