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同源框基因HOXA11在不孕症内膜、内膜单纯性增生和内膜癌中的表达

胡营营  
【摘要】: 同源框基因(homeobox gene)是一类控制胚胎发育和细胞分化的调节基因。HOX基因是同源框基因中的一大类,与果蝇的同源异形复合体高度同源,表达的蛋白质为同源域蛋白(homeodain proteins),是一类转录调节因子。它们都含有一个有180个核苷酸组成的高度保守的同源框(homeobox)序列,在染色体上大多串联成簇排列。在哺乳动物中,Hox基因有39个,形成A、B、C、D 4个基因簇,分别位于第7、17、12和2号染色体,并按5’~3’方向串联排列。HOX基因表达的蛋白质为同源域蛋白(homeodain proteins),呈螺旋-转角-螺旋的立体构型,可以和DNA双螺旋的主沟吻合,附着于邻近TAAT的碱基,由于它能识别所控制的基因启动子的特异序列,从而在转录水平调控基因表达。 HOXA11基因是HOX基因家族中的一员,主要参与子宫形态发生和发育的调控。一般而言,在发育期结束后,大部分成年器官不再表达HOX,但子宫内膜则是一个例外,因为生育期子宫内膜始终经历着活跃的周期性变化,这种周期性的组织破坏、再构建和重组的过程与胚胎发育过程的调控有某些相似之处,也需要发育调节基因的调控。对小鼠的研究证实,Hoxa11基因对于子宫发育和胚泡着床起关键作用。Hoxa11缺失表达的子宫内膜间质细胞和腺上皮细胞发育分化显著缺陷,间质细胞蜕膜化反应降低,导致胚泡植入失败或异常植入发生胚胎吸收而不孕。HOXA11基因在人的生育期子宫内膜中持续表达,与人子宫内膜的增生、分化和发育密切相关,其表达水平的改变可能导致人子宫内膜异常增殖和分化,从而引发一系列子宫内膜病变,如子宫异常出血、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过长,甚至肿瘤的发生。


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