收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

MAPK信号转导途径在蜜蜂毒诱致的炎症与疼痛中的作用机制研究

于艳  
【摘要】: 研究背景:外周组织损伤所致的炎症既伴随有疼痛的产生(持续性自发痛、痛敏及触痛等)同时又有明显的红、肿、热等炎症反应。我们以往的研究发现,大鼠后足底中心皮下注射蜜蜂毒溶液不仅能产生明显的持续自发痛反应、热及机械性痛敏反应[1-5],而且在注射部位有明显的红肿等炎症发应[1-5]。已有大量的研究表明MAP(mitogen-activated protein kinase)与疼痛及炎症的发生有关,且ERK1/2和P38在组织和神经损伤诱致的疼痛和热及机械痛敏中的作用各不相同。 目的:通过观察周围局部预先给予ERK1/2、P38和MEK的抑制剂对皮下注射蜜蜂毒诱致的持续自发疼痛反应、机械性痛敏以及炎症反应,用以探讨MAPK信号转导途径在蜜蜂毒诱致的炎症与疼痛中的作用机制。这些研究可能为临床炎性疼痛治疗提供新的理论资料和思路。 材料和方法:应用蜜蜂毒(bee venom, BV)作为化学致痛剂皮下注射模型来研究MAPK在大鼠的自发痛反应、机械痛敏和炎症反应中的作用。实验采用雄性SD大鼠,体重250~300克。分别预先10分钟给予大鼠一侧后肢足底皮下注射不同剂量的ERK1/2抑制剂PD98059,P38抑制剂SB202190和MEK1/2抑制剂U0126,其后注射侧后肢足底皮下注射蜜蜂毒(0.2mg/50 l)。而对照组皆注射PD98059,SB202190和U0126的溶媒(50μl/只,DMSO:PBS=3:7)。同时为了排除药物的全身效应,分别提前10分钟在蜜蜂毒注射的对侧皮下注射相应的较高剂量的PD98059(100ug),SB202190(100ug/50μl)和U0126(10ug/50μl)。观察大鼠在蜜蜂毒注射后1个小时内自发痛行为(缩足反射),每5分钟为一个计时点。蜜蜂毒注射前及注射后2小时用von-Frey机械刺激器纤维检测注射侧鼠爪机械刺激反应阈值( paw withdrawal mechanical threshold ,PWMT)以及应用YLS-7A足趾容积测量仪测量注射前及蜜蜂毒注射后3小时注射侧鼠爪的体积。 结果: (1)对自发痛的影响:同侧及对侧SB202190处理组:对蜜蜂毒诱致的自发缩足反射无任何影响;同侧PD98059处理组:对蜜蜂毒诱致的自发缩足反射有明显的抑制作用,且在后期(26-60 min)更加明显,无明显剂量依赖性,对侧PD98059处理组:对蜜蜂毒诱致的自发缩足反射无影响;同侧U0126处理组:在早期及晚期低剂量的U0126对自发缩足反射皆有易化作用,中等剂量1ug对自发缩足反射无影响,高剂量10ug对自发缩足反射在早期无影响,在晚期有明显抑制作用,对侧U0126处理组:对蜜蜂毒诱致的自发缩足反射无影响。 (2)对痛敏的影响:同侧及对侧PD98059处理组:对蜜蜂毒诱致的机械性刺激阈值的下降则无任何影响;同侧SB202190处理组:蜜蜂毒诱致的机械性刺激阈值的下降发生翻转,各个剂量之间无明显差异即无明显剂量依赖,而对侧SB202190处理对蜜蜂毒诱致的机械性刺激阈值的下降则无任何影响;同侧及对侧U0126处理对蜜蜂毒诱致的机械性刺激阈值的下降无任何影响。 (3)对炎症的影响:同侧或对侧PD98059处理组:对由蜜蜂毒引起的鼠爪体积增加无明显影响;同侧SB202190处理组:高剂量(100ug)时能够明显抑制蜜蜂毒注射所引起的鼠爪体积的增加,而低剂量(1ug和10ug)及对侧SB202190处理组:对由蜜蜂毒引起的鼠爪体积增加无明显影响;同侧或对侧U0126处理组:对由蜜蜂毒引起的鼠爪体积增加无明显影响。 结论: (1)MEK1/2—MAPK信号转导途径介导蜜蜂毒诱致的持续自发缩足行为,且其表达水平的高低对蜜蜂毒诱致的持续自发缩足行为有关:一定水平的MEK1/2表达可能抑制而不是易化蜜蜂毒诱致的自发痛行为,而高水平的MEK1/2表达可能促进蜜蜂毒诱致的自发痛行为。P38—MAPK信号转导途径不参与介导蜜蜂毒诱致的持续自发痛行为。ERK1/2—MAPK信号转导途径参与蜜蜂毒诱致的持续自发缩足反射。 (2)外周P38—MAPK信号转导途径参与蜜蜂毒诱致的机械性痛敏,但无剂量依赖性。MEK1/2—ERK1/2 MAPK信号转导途径不参与蜜蜂毒诱导的机械性痛敏的发生。 (3) ERK-MEK MAPK信号转导途径不参与蜜蜂毒诱致的炎症反应,而P38参与蜜蜂毒诱致的炎症反应,并且有剂量依赖性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张传山;李朝旺;范金亮;李静;吕国栋;王俊华;卢晓梅;温浩;林仁勇;;多房棘球绦虫原头蚴对体外培养宿主肝细胞MAPK信号通路影响的初步研究[J];中国病原生物学杂志;2011年08期
2 刘启;赵志英;;ERK和JNK信号转导通路与疾病关系的研究进展[J];医学综述;2011年11期
3 ;[J];;年期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 高振芹;周建华;胡永斌;;MAPK信号通路在二氧化硅诱导的人支气管上皮细胞上皮-间质转型中的作用机制研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 李建彩;娄永根;;植物MAPK信号通路在调控抗虫反应中的作用[A];中国第五届植物化感作用学术研讨会论文摘要集[C];2011年
3 李开诚;陈军;;蜜蜂毒肽通过激活外周辣椒素受体诱致持续性自发痛和热痛敏[A];中国生理学会第六届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2003年
4 黄艳;孟晓明;江国林;杨雅茹;刘娟;李俊;;慢支大鼠肺泡巨噬细胞内MAPK信号传导通路及TAL的作用环节研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
5 杨红卫;;MAPK在四氢大麻酚抑制的海马长时程抑制中的作用[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
6 史鹏程;张妍琰;刘秉珊;查洁;黄芬;徐兵;;双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转耐阿霉素白血病细胞耐药[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
7 陈桃;朱辉;张忠明;;MAPK激酶在百脉根共生信号转导中作用机理的研究[A];2008年中国微生物学会学术年会论文摘要集[C];2008年
8 王文;武胜昔;李云庆;;鞘内注射5-HT_(1A)受体反义探针减弱蜜蜂毒诱致的自发痛并减少脊髓5-HT_(1A)受体的表达[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
9 季宇彬;胡哲清;邹翔;;MAPK信号通路及其研究进展[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
10 赵玲尧;李晓红;施桃;;一次长时间运动对骨骼肌MAPK信号的影响[A];2011年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动与骨骼肌”学术研讨会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 施海涛;补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者信号转导MAPK通路及相关细胞因子的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 张红梅;微环境对牙髓干细胞成牙能力的影响及MAPK信号分子机制调控的研究[D];第四军医大学;2010年
3 李厚勇;恶性黑色素瘤中MAPK信号通路及相关癌基因的研究[D];复旦大学;2009年
4 曾凡云;MAPK途径在盾壳霉产孢及重寄生作用中的功能研究[D];华中农业大学;2012年
5 张海峰;稻瘟病菌G蛋白及MAPK信号途径相关基因的功能分析[D];南京农业大学;2011年
6 王小微;大鼠脊髓MAPK信号通路在胫骨癌痛中的作用及水蛭素的影响[D];复旦大学;2011年
7 王文;大鼠脊髓内5-HT_(1A)受体参与5-HT促进伤害性信息传递的效应[D];第四军医大学;2004年
8 何淑芳;复方芪参提取物抗瘢痕疙瘩的TGF-β/Smad信号转导及MAPK通路调控机制[D];安徽医科大学;2012年
9 安小玲;肝细胞生长因子对人晶状体上皮细胞影响的实验研究[D];中国医科大学;2006年
10 王耀岐;MAPK家族在异氟烷大鼠心肌预处理延迟相保护中的作用及机制[D];中国医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 于艳;MAPK信号转导途径在蜜蜂毒诱致的炎症与疼痛中的作用机制研究[D];大连医科大学;2007年
2 林玮;酿酒酵母MAPK途径及VPS家族基因对镉离子耐受调节的鉴定[D];天津大学;2010年
3 张照祥;十溴联苯醚对小鼠脑组织的氧化应激水平及MAPK信号通路蛋白作用的研究[D];安徽医科大学;2011年
4 黄明敏;丝裂原激活蛋白激酶对金鱼发育的调控作用[D];湖南师范大学;2005年
5 陈静;ERK1和JNK1在人类大肠癌组织中的表达及其临床病理学意义[D];中国医科大学;2005年
6 杜刚;高浓度葡萄糖作用于3T3-L1脂肪细胞对脂联素分泌的影响[D];华中科技大学;2007年
7 周君;下丘脑MAPK通路介导人参皂甙对ARF大鼠的肾保护作用[D];大连医科大学;2010年
8 黄欣琼;人类心脏发育候选基因ZNF569的研究[D];湖南师范大学;2005年
9 周军媚;人类心脏发育候选基因hole和DAND5的克隆与功能研究[D];湖南师范大学;2005年
10 陈海英;扇贝多肽对UVB辐射损伤小鼠胸腺淋巴细胞的保护作用机制[D];青岛大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王储;处理蜂蜇伤口应慎重[N];中国中医药报;2007年
2 本报记者 吕丽华;仁心妙手解民疾[N];朝阳日报;2008年
3 钟法权;“三驾马车”的高地[N];解放军报;2010年
4 王晓原;漫话蜂针疗法[N];大众卫生报;2007年
5 付得化;果树打针治虫技术[N];湖北科技报;2006年
6 扶沟县林业局 马海燕 李贶;如何防治果树虫害[N];周口日报;2006年
7 农友;中药材栽培选用农药有讲究[N];四川科技报;2001年
8 农业部全国农技推广服务中心 梁桂梅 梁帝允;慎用“锐劲特”治理病虫害[N];农民日报;2000年
9 韩素芹;谨防蜂群农药中毒[N];中国特产报;2005年
10 王世恩 纪鹏 记者 张强;“神经病理性痛模型的创建”获国家科技进步一等奖[N];科技日报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978