PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义

【摘要】： 目的：大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重危害了人类的健康。大肠癌的发生、发展涉及多种癌基因、抑癌基因。其中,抑癌基因PTEN和nm23-H1与大肠癌发生、发展、浸润和转移密切相关,但文献中有关它们与大肠癌关系的研究多限于对单一指标的检测。本研究采用免疫组织化学法(SP法)对大肠癌组织中PTEN和nm23-H1表达进行检测,分析二者在大肠癌组织中的单独及联合表达情况,探讨二者在大肠癌的发生、发展、浸润和转移的关系,以期找到指示大肠癌临床病理特征的可靠分子指标,为开展大肠癌研究提供理论依据。 方法：随机选取大连市第三人民医院2002年3月～2009年9月手术切除并经病理证实的大肠癌组织蜡块60例,其中男性31例,女性29例,年龄34岁～83岁,平均年龄60.25岁；结肠癌31例,直肠癌29例；腺癌56例,粘液腺癌3例,鳞癌1例；淋巴结转移者27例,无淋巴结转移者33例；大肠癌Dukes分期中：DukesA期15例,DukesB期16例,DukesC期4例,DukesD期25例。另有30例标本取自大肠癌根治术距肿块边缘5cm以外的正常大肠粘膜作为对照组。采用免疫组织化学法检测PTEN及nm23-H1在大肠癌中的表达情况。 结果：PTEN在正常大肠组织高表达,阳性表达率为90%(27／30),而在大肠癌组织中低表达,阳性表达率为36.67％(22/60),PTEN在正常大肠组织阳性表达率明显高于大肠癌组织,差异有统计学意义(χ2=20.837,P0.01)；PTEN在淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达率为11.11%(3／27),而在无淋巴结转移的阳性表达率为57.58%(19／33),差异有统计学意义(χ2=11.878,P0.01)；PTEN在浸润和穿透浆膜层的癌组织中的阳性表达率为25.00%(11／44),低于浸润至粘膜层和肌层者68.75%(11／16),两组差异有统计学意义(χ2=9.671,P0.01)；PTEN在DukesC+D期阳性表达率为13.79%(4／29),低于A期73.33%(11／15)和B期43.75%(7／16),三组差异具有统计学意义(χ2=15.259,P0.01)；PTEN在低分化癌组织中阳性表达率为5.88%(1／17),低于高中分化癌组织48.84%(21／43),两组差异有统计学意义(χ2=7.919,P0.01)；PTEN表达与患者年龄、性别、大小及肿瘤发生部位在统计学上均无意义(P0.01)。2.nm23-H1在大肠癌组织中的阳性表达率为41.67%(25／60),明显低于正常大肠粘膜阳性表达率93.33%(28／30),差异有统计学意义(x2=19.97,P0.01).nm23-H1表达与大肠癌淋巴结转移、肿瘤浸润深度及Dukes分期有关。nm23-H1在淋巴结转移者中的阳性表达率为11.11%(3／27),明显低于无淋巴结转移者66.67%(22／33),差异有统计学意义(x2=18.857,P0.01)；nm23-H1在浸润和穿透浆膜层的癌组织中的阳性表达率为31.81%(14／44),低于浸润至粘膜层和肌层者68.75%(11／16),二组差异有统计学意义(χ2=6.584,P0.01):nm23-H1在DukesC+D期阳性表达率为20.83%(5／29),低于A期73.33%(11／15)和B期56.25%(9／16),三组差异具有统计学意义(χ2=15.259,P0.01).nm23-H1表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位和肿瘤分化程度在统计学上均无意义(P0.01)。3.PTEN和nm23-H1的表达关系：22例PTEN阳性表达的病例中,nm23-H1的表达阳性者为21例,阴性者仅为1例；在38例PTEN阴性表达的病例中,nm23-H1的表达阴性者为34例,表达阳性者为4例。PTEN和nm23-H1之间的表达在统计学上有意义(x2=37.928,P0.01),二者在大肠癌组织中的阳性表达成正相关(r=0.639)。 结论：1.PTEN在大肠癌组织中低表达,而在正常大肠粘膜组织中高表达,PTEN在大肠癌组织中的阳性表达率低于正常大肠粘膜组织；PTEN表达与淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化程度及Dukes分期呈负相关；PTEN表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关。提示PTEN低表达在肿瘤的浸润和转移中可能具有一定作用。2.nm23-H1在大肠癌组织中低表达,正常大肠粘膜组织中高表达,nm23-H1在大肠癌组织中阳性表达率低于正常大肠粘膜组织；nm23-H1表达与肿瘤淋巴结转移、浸润深度及Dukes分期呈负相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位和肿瘤分化程度均无关。提示nm23-H1低表达可能与大肠癌的发生、发展及浸润转移有关。3.PTEN阳性表达的大肠癌组织中,nm23-H1亦出现较高阳性表达,两者呈正相关。提示PTEN与nm23-H1在大肠癌的发生、发展、浸润转移过程中可能有协同作用。