收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究

臧福才  
【摘要】: 目的:随着现代医学的不断进步发展,人口老龄化逐年加重,脑血管疾病已经成为危害人类健康的三大疾病之一。其中缺血性脑血管疾病因为其高发病率、高死亡率及高致残率而给社会和家庭造成严重的危害,越来越受到人们的重视,因此探索缺血性脑血管疾病有效药物治疗成为现代医学研究的热点课题。 近年来随着急性脑梗死的溶栓和血管内介入治疗的逐渐开展和普及,恢复血液再灌流是缺血性脑血管病主要的治疗手段,但缺血一定时间后再灌注会加重脑组织的损伤。因此对脑缺血再灌注损伤有保护作用的药物能够减少缺血面积,促进脑功能的恢复。 丁苯酞是从芹菜籽中提取出来的左旋体,后经人工合成为消旋体,经中国医学科学院药物研究所的科研人员20余年的研究证明,丁基苯酞对动物急性缺血性卒中具有多种机制的治疗作用,关于丁苯酞对脑缺血再灌注损伤的保护作用,研究报道较少。本实验进一步研究该药对脑缺血再灌注损伤干预作用的治疗机制,可以让临床医生更准确地理解和把握该药的作用机制和临床适应症,为该药治疗急性脑缺血提供理论依据。 方法:将38只健康SD大鼠分成假手术组(8只)、对照组(15只)和丁苯酞治疗组(15只)。对照组和丁苯酞治疗组采用线栓法将SD大鼠复制成一侧大脑中动脉堵塞(Middle Cerebral Artery Occlusion, MCAO)2小时后解除堵塞,制备缺血再灌注模型。假手术组动物将线栓送入颈内动脉15mm后即拔出,未形成大脑中动脉梗塞。丁苯酞治疗组大鼠于脑缺血2小时形成再灌注后1小时给予丁苯酞(40mg/Kg)灌胃,各组大鼠于手术后第3天处死。采用TTC染色检测脑梗死体积;HE染色观察大脑皮层组织形态学变化;透射电镜观察梗死区脑组织超微结构变化;用原位末端标记法(TUNEL法)测定大脑皮层细胞凋亡数目;应用酶联免疫吸附反应(ELISA)法分别测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度。 结果:丁苯酞治疗组大体标本脑梗塞灶面积和体积比较对照组明显减少(P0.05);HE染色显示,缺血再灌注后,神经细胞明显水肿,胞质着色较浅,胞核浓缩、深染。丁苯酞能明显减轻上述改变,减轻细胞的水肿程度,维持细胞的正常形态。电镜下的病理形态改变较对照组减轻;丁苯酞治疗组大脑皮层TUNEL阳性凋亡细胞数目较对照组明显减少(p0.05);丁苯酞治疗组于再灌注后3天检测血清NSE的浓度明显小于对照组(p0.05)。 结论:1、丁基苯酞明显改善脑缺血再灌注后组织学变化,减轻细胞水肿,抑制大脑皮层细胞凋亡,明显减小脑梗塞的体积,减轻病理形态改变程度,对脑缺血再灌注损伤具有明显的脑保护作用。2、丁苯酞可降低脑缺血再灌注后血清NSE浓度,血清NSE可以作为脑保护药疗效监测的指标。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 盛梅笑,李惊子,王海燕,屈磊,许远,邹万忠,洪健美;黄芪当归对急性缺血再灌注大鼠肾损伤的治疗作用[J];中国中西医结合杂志;2001年01期
2 张洪涛;杨惠林;刘继明;曲静;张学光;唐天驷;杨同其;;白细胞介素8在兔缺血再灌注脊髓损伤中的作用[J];苏州大学学报(医学版);2005年06期
3 王艳蕾;景友玲;赵景霞;段国贤;杨秀红;胡泊;;参麦注射液对肢体缺血/再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用[J];中国应用生理学杂志;2006年01期
4 王斌;欧阳静萍;;依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护[J];中外医疗;2008年23期
5 赵保路,忻文娟,杨卫东,朱鸿良,金嗣炤,梁任又,瞿保钧;用电子自旋共振直接检测兔心肌缺血再灌注产生的活性氧自由基[J];科学通报;1989年10期
6 徐泽宽;;氧自由基在缺血再灌注休克兔胃粘膜损伤中的作用研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);1993年03期
7 刘海鹰,韩明,彭隆祥,张淑安;甲基强的松龙对家兔肝缺血再灌注损伤的保护作用[J];中华实验外科杂志;1994年06期
8 佟松,金永娟,陈文杰;缺血──再灌注状态白细胞粘附性变化及针刺的作用[J];中国病理生理杂志;1995年03期
9 曹新来,刘桥义;GIK对大鼠离体心脏能量代谢的影响[J];第三军医大学学报;1997年05期
10 刁同进,吴孟超,姚晓平;一氧化氮与缺血再灌注损伤[J];肝胆胰外科杂志;1999年04期
11 陆任云,周丽萍,李敏智,胡正军,毛飞,乔正,钱宇平;缺血再灌注对脑组织水肿和ATP酶活性影响的实验研究[J];镇江医学院学报;2001年02期
12 袁泽,杨国华,王广斌,陈文龙,贾继峰;电子顺磁共振观察大鼠皮瓣缺血再灌注损伤的实验研究[J];中国急救医学;2002年06期
13 孙立江,李玉军,石景森;川芎嗪在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用[J];临床泌尿外科杂志;2002年08期
14 汪飞,牛文斌,王鲲鹏;一氧化氮对大鼠肝脏缺血再灌注致损伤的保护作用[J];黑龙江医药科学;2003年04期
15 熊小明,刘立英,王双喜,马凤霞,李年生;银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用[J];中国药房;2004年05期
16 王庆志,张黎声,原林;兔右冠状动脉缺血再灌注致窦房结与心房肌细胞凋亡及L-精氨酸的干预作用[J];解剖学杂志;2005年01期
17 孙素红,蒙定水;中医药抗缺血再灌注损伤细胞凋亡的研究进展[J];现代中西医结合杂志;2005年07期
18 娄利霞,唐朝枢;内质网应激与心血管疾病[J];中国分子心脏病学杂志;2005年02期
19 高璀乡,李向荣,陈正平,李信梅;构建中国仓鼠肺细胞的过表达葡萄糖调节蛋白75细胞克隆模型并评估其细胞保护作用[J];中国临床康复;2005年27期
20 汪晨净,高明堂,吴勇杰,刘俊田;原花青素对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用[J];中药药理与临床;2005年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 丁素菊;刘康;毕晓莹;;Rho激酶介导的缺血再灌注微血管损伤的机制初探及Rho激酶抑制剂的保护作用[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
2 于汉力;高波;陆莹;;大鼠心肌缺血再灌注中细胞凋亡及Bcl-2的表达研究[A];2000年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2000年
3 张增利;郝莉;丁晓飞;李冰燕;;维生素D信号通路在卵巢切除小鼠缺血再灌注后脑损伤中的作用[A];中国营养学会第十届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];2009年
4 吴继全;张力;王瑞民;程文丽;傅仁杰;陈郁生;;启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠学习、记忆的影响[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2002年
5 晏春根;谢青;;N-乙酰半胱氨酸对大鼠缺血再灌注肝损伤的防治作用[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
6 孙玲娣;;缺血再灌注大鼠肾脏中HSP70的表达及意义[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
7 吕晓艳;李晶;宋艳芳;陈立;;罗格列酮对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
8 吴鹏飞;程瑾;顾军;王芳;陈建国;;PICK1蛋白参与氧糖剥夺再灌注引起的神经细胞损伤[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
9 韩义香;王西明;段秋红;卢涛;何善述;;缺血再灌注引起神经元凋亡及褪黑素抗凋亡的机理研究[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
10 黄贤华;黄常亮;宋微微;方伟;杨芳炬;;迎春花对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王进;Toll样受体9信号通路在肝脏缺血再灌注后肝癌肝内转移和生长中的作用及机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
2 董建文;间歇性低氧减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡及其机制的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2003年
3 朴成东;白介素10对脊髓缺血再灌注损伤中保护作用的研究[D];吉林大学;2006年
4 徐军;肠缺血/再灌注损伤及高渗盐溶液干预作用的实验研究[D];中国协和医科大学;2008年
5 李袁静;心肌组织氧代谢在小鼠急性心肌缺血再灌注损伤中的作用及相关机制研究[D];华中科技大学;2010年
6 王庆志;兔窦房结缺血—再灌注损伤及L-精氨酸的干预作用[D];第一军医大学;2005年
7 石俊;模拟缺血再灌注诱导神经元凋亡与MT/NAC抗凋亡机理的研究[D];华中科技大学;2006年
8 苏颖;明胶蛋白酶及其抑制剂在大鼠局部脑缺血再灌注损伤中的作用研究[D];华中科技大学;2007年
9 刘晔;缺血再灌注肾损伤的代谢组学及饱和氢生理盐水对其保护作用的研究[D];第二军医大学;2011年
10 应淑琴;缺血再灌注对大鼠P-选择素表达的影响及硫酸镁的作用[D];浙江大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 臧福才;丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究[D];大连医科大学;2010年
2 马春潮;苯妥英钠对缺血再灌注脑损伤保护作用的实验研究[D];山西医科大学;2003年
3 应勇;缺血再灌注损伤中大鼠肝窦内皮细胞B7-1、B7-2蛋白表达的实验研究[D];江西医学院;2003年
4 常芳;硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用[D];郑州大学;2005年
5 王丹;胰岛素样生长因子-1对大鼠脑缺血再灌注的保护作用[D];郑州大学;2005年
6 李琴;大鼠视网膜缺血再灌注中c-fos、c-jun的表达[D];武汉大学;2005年
7 吴红丽;大鼠心肌缺血再灌注损伤中钙调神经磷酸酶的活性研究[D];天津医科大学;2006年
8 关国欣;前列腺素E1在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中保护作用机制的实验研究[D];中国医科大学;2006年
9 吴晓黎;经颈内动脉注射pLXSN-bcl-2对脑局灶性缺血再灌注大鼠的神经细胞凋亡,caspase-3蛋白表达及脑梗死体积的影响[D];中国医科大学;2006年
10 山峰;肝脏缺血再灌注损伤及干预因素的研究[D];青岛大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 郭华;丁苯橡胶市场冷清[N];物资信息报;2005年
2 李国雪;丁苯橡胶市场价格有望攀升[N];物资信息报;2005年
3 吴文芳;石药集团丁苯酞原料及软胶囊项目获国家科技进步奖[N];中国医药报;2010年
4 ;顺丁货紧价扬 丁苯蕴含转机[N];中国石油报;2001年
5 赵玉中 曹建明;丁苯树脂新品有望近期上市[N];中国石油报;2004年
6 马世强;丁苯橡胶产量居中石油首位[N];吉林日报;2008年
7 潘以楼 杨敬辉 宋立妹;丁苯硫磷和喹硫磷[N];江苏农业科技报;2007年
8 ;二○○九,石药集团依靠创新实现跨越发展[N];河北日报;2010年
9 刘颖;吴伟康;赵明奇;四逆汤可诱导心肌延迟预适应[N];中国医药报;2005年
10 丁圣光 李守苓 王向辉;齐鲁石化降本增效念好“科技经”[N];中国石化报;2006年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978