收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

β-榄香烯对肺腺癌A549裸鼠移植瘤放疗增敏作用的实验研究

李小龙  
【摘要】: 放射治疗是恶性肿瘤治疗的基本和重要的手段之一,研究表明,在所有治愈的肿瘤患者中,放疗和以放疗为主综合治疗的贡献高达40%。虽然放射治疗的设备和技术有了突破性的进展,但治疗结果仍不尽满意。放射增敏剂的应用可以提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率,增强放疗疗效,且对正常组织没有或很小的毒副反应。 β-榄香烯是从中药温莪术中提取的有效成分,目前的研究结果表明,榄香烯对多种肿瘤细胞具有显著的直接杀伤作用,能够诱导肿瘤细胞的凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药和抗肿瘤细胞浸润、迁徙和转移,并且能够提高机体免疫力及有毒副作用小等特点;β-榄香烯对放疗具有一定的增敏效果。榄香烯增敏机制的研究主要是针对凋亡、细胞增殖及免疫原性研究较多,但是在肿瘤血管方面的研究较少。 目的: 研究通过建立人肺腺癌A549细胞株的荷瘤裸鼠模型,并且β-榄香烯对移植瘤的生长抑制效果,及探讨榄香烯增敏机制是否与VEGF和survivin表达有相关性。 方法: 本实验采用人肺腺癌A549细胞株的荷瘤裸鼠模型移植瘤为研究对象,细胞在RPMI.1640中培养,裸鼠在SPF条件下饲养,采用细胞悬液接种法建立移植瘤模型,直线加速器6MeV电子线下照射放疗组和联合用药组,采用免疫组织化学方法检测VEGF和survivin的表达。 结果: 1.裸鼠一般情况 接种后裸鼠局部皮肤出现红肿表现,注射后6-9天内未形成实体瘤,之后逐渐可见肉眼肿瘤生长,早期为椭圆形,表面光滑,后期为不规则形状,表面成结节状。分组治疗后随时间的推移空白组和25mg/kg,小鼠进食、活动范围明显减少,肿瘤生长速度较快;单纯放疗组、100mg/kg药物组以及药物和放疗联合组小鼠进食、活动基本正常,右下肢局部肿块生长较缓慢,45mg/kg单药组裸鼠的进食、活动介于前两种情况之间。 2.成瘤率 雌性成瘤率为87.1%,雄性成瘤率为13.3%,同时期的雌雄裸鼠相比,雄性裸鼠发生恶病质速度更早更快,未成瘤雄性裸鼠均出现不同程度的恶病质死亡。 3.增敏系数 β-榄香烯浓度为25mg/kg、45mg/kg、100mg/kg的EF值是分别为0.908、1.5、2.625,增敏效果存在明显差异。 4.抑瘤率 分别给裸鼠腹腔注射榄香烯浓度为25mg/kg、45mg/kg、100mg/kg,48小时后测量实体瘤的体积,按照抑瘤率=(1-实验组肿瘤体积/对照组肿瘤体积)×100%,各浓度分别的。抑瘤率为1.41%、17.30%、40.85%。 5.各组A549移植瘤(榄香烯剂量为45mg/kg)的形态学特点 各移植瘤均经病理证实为A549肺腺癌移植瘤,光镜下均可见癌组织,癌细胞圆形或椭圆,核大,胞浆微呈透明,细胞大小不等,可见大小不等癌巢及腺管、腺腔结构。采用HE染色法在光学显微镜下观察各组的病理变化,空白组中坏死不明显,药物组及放疗组坏死较多,但是联合治疗组中肿瘤坏死明显增多。如附图B1-4所示。 6. Survivin和VEGF和的表达 运用免疫组化技术检测VEGF和Survivin的表达情况,如附图C、D所示。结果示:VEGF和Survivin在显微镜下观察细胞染色棕黄色或棕褐色者为阳性,位于细胞浆或核。根据免疫组化半定量分析方法显示,榄香烯和放疗联合组中VEGF和Survivin的表达显著低于其它各组的表达(p0.05),有统计学差异;而单独放疗组较空白组表达明显增强(p0.05)。Survivin表达情况如表2所示;VEGF的表达情况如表3所示。 结论: 1.直接皮下注射细胞悬液法,成功构建了裸鼠皮下A549肺腺癌动物模型。 2.β-榄香烯对A549肺腺癌移植瘤有直接的杀伤作用,具有剂量依赖性;β-榄香烯浓度为45mg/kg时对肿瘤的杀伤作用弱,对放射治疗有增敏作用,增敏比:1.5。 3.β-榄香烯(45mg/kg)与放疗联合可以降低survivin的表达,说明β-榄香烯的促进肿瘤凋亡的作用,可能与抑制survivin的表达有关。 4.β-榄香烯(45 mg/kg)与放疗联合可以降低VEGF的表达,提示榄香烯的放射增敏机制可能与抑制肿瘤血管形成有关,说明榄香烯可能通过改善肿瘤组织的缺氧达到放疗增敏的效果,值得进一步的研究。 5.本实验研究说明β-榄香烯的放射增敏机制可能是多靶点的,Survivin和VEGF可能是榄香烯作用的新靶点,而且肿瘤血管形成与乏氧密切相关。因此榄香烯与肿瘤乏氧的分子机制的相关性值得深入研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨骅,王仙平,高力,张行,郑树;榄香烯诱导HL-60细胞程序死亡[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1995年04期
2 徐学军,周子成,罗元辉,鲁荣,门荣甫,房殿春;β-榄香烯诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的研究[J];第三军医大学学报;1999年04期
3 董立国,蒲永东,朱志东;榄香烯治疗消化系恶性肿瘤导致的胸腹腔积液[J];中国癌症杂志;2001年01期
4 肖立森,李佩兰,陆炜炎,徐静娟,虞介昌;MTT法检测榄香烯对人癌细胞敏感性的研究[J];中国肿瘤临床;1996年03期
5 刘燕珠,陈乃杰,赖义勤;榄香烯治疗原发性肝癌15例临床观察[J];福建医药杂志;1996年04期
6 张沐香;榄香烯对肺癌化疗增敏作用的临床观察[J];安徽医学;1997年01期
7 陈乃杰,金源,刘燕珠,陈云莺;榄香烯治疗56例中晚期恶性肿瘤近期疗效观察[J];福建医药杂志;1997年03期
8 李庆民,孙苓苓,刘德君;GC 法测定榄香烯注射液中有效成分[J];沈阳药科大学学报;1997年02期
9 李爱民,罗荣城,丁雪梅,卢惠芳,严晓;榄香烯与TNF的体外联合抗肿瘤作用[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1997年03期
10 宫磊,李育强,张鹏,赵书鹏;榄香烯治疗血瘀证病人的效果[J];青岛大学医学院学报;1998年04期
11 高宪琴,王永才,苗小艳,陈彦伟,宋淑云,洪新,仲来福,张德杰;榄香烯抗白血病作用的临床观察[J];大连医科大学学报;1999年01期
12 左云飞,张耀铮,郑军;利用流式细胞术研究榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25/CL-16A3的抗肿瘤作用[J];大连医科大学学报;2000年01期
13 史淑荣,韩飞,冯亚珍;颈动脉灌注榄香烯治疗脑肿瘤[J];吉林中医药;2002年04期
14 周洪语,沈建康,侯菊生,邱永明,罗其中;榄香烯诱导神经胶质瘤细胞凋亡的实验研究[J];癌症;2003年09期
15 王勇,陈彦,成旭东,欧阳臻,贾晓斌;超临界CO_2(SFE-CO_2)萃取没药的工艺研究[J];中成药;2005年02期
16 唐世超,何晓彤;榄香烯加联合化疗治疗白血病15例疗效观察[J];中国临床药理学与治疗学;1996年01期
17 沈炜,瞿幼存,刘子江;莪术提取物榄香烯联合化疗药物介入治疗晚期肝癌[J];浙江中医杂志;1997年10期
18 谭清和,龚振夏,江坚;榄香烯腔内注射治疗癌性胸水 20 例疗效观察[J];南通医学院学报;1997年02期
19 徐铮,修贺明,李彬,朱严冰,倪海英;榄香烯与化疗药物联合作用对癌细胞株生长的影响[J];肿瘤防治研究;1998年03期
20 林顺通,邱庆南;榄香烯治疗晚期肺癌癌性胸水临床观察[J];福建医药杂志;1996年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 魏为;唐罗生;;榄香烯对视网膜母细胞瘤HXO—RB44细胞Survivin、NF—κB基因表达的影响[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
2 康晓楠;金梅;朴花;郭连英;沈洁;陈骏;施广霞;钱振超;;榄香烯对肿瘤细胞生物学特性的影响及与热休克的比较[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
3 王晓瑾;;β-榄香烯单用及与5-FU联用诱导胃癌细胞凋亡的作用机制[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
4 张凤妍;刘娴;;榄香烯前房灌注对兔眼后囊浑浊及眼内毒性的研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
5 马学真;姚远;刘宏;王英年;陈维刚;;IL-2/LAK细胞联合榄香烯治疗晚期恶性肿瘤疗效及免疫功能的研究[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
6 祁明信;黄秀榕;康可人;;榄香烯姜黄素诱导晶体上皮细胞凋亡的实验研究[A];第三次全国中医、中西医结合眼科学术交流会论文汇编[C];2003年
7 成康民;王谋华;冯翠兰;胡伟青;沈玉梅;;β-榄香烯衍生物的合成及其放射性同位素标记[A];首届核化学与放射化学青年学术交流会论文摘要集[C];2006年
8 成康民;王谋华;冯翠兰;胡伟青;沈玉梅;;β-榄香烯衍生物的合成及其放射性同位素标记[A];第一届中国核技术及应用研究学术研讨会摘要文集[C];2006年
9 杨玲;钱伟;侯晓华;;β-榄香烯对肝星状细胞表达TGFβ-1、Col-ImRNA的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
10 曹丽萍;沈洪;刘丽;刘云;;黄芪甲苷、β-榄香烯对SGC7901胃癌细胞COX-2、PGE_2表达的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 汤秀红;榄香烯注射液联合重组人血管内皮抑素抗肝癌血管生成的实验研究[D];南京中医药大学;2011年
2 陶磊;榄香烯在喉癌化疗中作用机制的研究[D];复旦大学;2004年
3 赵永顺;Hsp90/Raf-1及ERK通路在榄香烯诱导胶质瘤细胞凋亡中的作用[D];大连医科大学;2011年
4 陈小军;抗肿瘤注射液对信号转导分子Elk1活性的筛选及榄香烯抑瘤作用的研究[D];北京中医药大学;2008年
5 曹忠胜;榄香烯抗喉癌作用的实验研究[D];中国医科大学;2007年
6 魏为;榄香烯对视网膜母细胞瘤HXO-RB_(44)细胞Survivin、NF-κB基因表达和端粒酶活性的影响[D];中南大学;2007年
7 竺锡武;一枝黄花叶精油化学成分与诱食杀虫抑菌活性研究[D];湖南农业大学;2009年
8 佟恩娟;榄香烯对乏氧肺癌细胞的放射增敏作用与mTOR及HIF-1α/Survivin通路的相关性研究[D];大连医科大学;2013年
9 孙光;热休克蛋白—抗原肽复合物激活的树突状细胞疫苗抗肿瘤效应的研究[D];大连医科大学;2005年
10 李云波;中药清毒栓对HPV相关宫颈癌防治的实验研究[D];北京中医药大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘海燕;榄香烯对胶质瘤细胞U251的作用机理研究[D];山东大学;2005年
2 李成花;榄香烯和恩度对原发性肝癌细胞的凋亡和增殖的影响[D];第四军医大学;2013年
3 郭霞;榄香烯对c-Met磷酸化通路的影响[D];大连医科大学;2012年
4 李凯;榄香烯及消癌平诱导宫颈癌细胞Hela的凋亡作用及机制[D];中国医科大学;2007年
5 顾喜喜;榄香烯对人胃癌细胞系HGC-27的作用及相关机制研究[D];复旦大学;2011年
6 马驰;榄香烯对Hela细胞端粒酶活性及对hTERT催化亚基的影响[D];中国医科大学;2006年
7 姚轶群;P38MAPK在榄香烯致鼠胶质瘤C6细胞增殖抑制和周期阻滞中的作用[D];大连医科大学;2007年
8 孙双凌;榄香烯诱导人白血病细胞K562凋亡及p27~(Kip1)表达影响[D];重庆医科大学;2007年
9 张锋;β-榄香烯对肺癌脑转移放射治疗增敏作用的临床研究[D];大连医科大学;2008年
10 李英夫;榄香烯和VEGF多克隆抗体联合应用对C_6胶质瘤增殖抑制作用的研究[D];吉林大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 黄薇;创新需要耐力[N];健康报;2009年
2 本报记者 吴潇湘;中药成果绽奇葩[N];中国中医药报;2010年
3 中国医学科学院肿瘤医院主任医师 王建璋;克服癌细胞耐药性[N];大众卫生报;2002年
4 记者 吴潇湘;中国中西医结合学会科技奖揭晓[N];中国中医药报;2010年
5 岳斌;天然药物抗癌研究潜力巨大[N];中国医药报;2006年
6 李天晴;抗肿瘤药:市场逐步扩大 竞争日趋激烈[N];中国医药报;2003年
7 王信能;急性腰腿扭伤的简方外治[N];农村医药报(汉);2006年
8 本报记者 王卓铭;药企迂回:先涨省价,倒逼国家价上调[N];21世纪经济报道;2010年
9 王砚 赵小京;莪术油具抗癫痫作用[N];中国医药报;2005年
10 李纳新;医院抗肿瘤药物增长突飞猛进[N];中国高新技术产业导报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978