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黄连—吴茱萸药对配伍比较研究

高崇佳  
【摘要】:目的:从药学和药效学方面综合比较研究黄连、吴茱萸药对。方法:药学方面,采用高效液相色谱法,以黄连中盐酸药根碱,盐酸巴马汀,盐酸小檗碱及吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量为指标性成分,分别测定不同比例样品含量,建立质量标准。采用高效液相色谱法,以相对保留时间标定共有峰,根据黄连吴茱萸HPLC图谱给出相关参数,比较各比例图谱,从中挑选出较特征的共有峰,建立黄连-吴茱萸药对提取物的高效液相谱图。从药效学方面考察4个配伍比例提取物的在胃溃疡,胃酸分泌方面的抑制作用;热环境下的耐受能力;疼痛,腹泻等药效学指标。并进行小鼠体内组织分布研究,为探索其药理效应奠定物质基础。 结果: 1.采用高效液相色谱法,建立了黄连-吴茱萸药对4个比例提取物的质量控制标准,并建立了黄连-吴茱萸药对提取物的高效液相色谱图。通过测定4个比例3批样品,暂定本品(6:1,2:1,1:1,1:6每克含黄连以盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和吴茱萸以吴茱萸碱、吴茱萸次碱计,分别不得少于14.51 mg·g~(-1)、32.57 mg·g~(-1)、108.8 mg·g~(-1)、1.435 mg·g~(-1)、1.669 mg·g~(-1);14.50 mg·g~(-1)、37.49 mg·g~(-1)、130.7 mg·g~(-1)、3.271 mg·g~(-1)、3.307 mg·g~(-1);12.88 mg·g~(-1)、21.79 mg·g~(-1)、71.05 mg·g~(-1)、3.608 mg·g~(-1)、3.048 mg·g~(-1);2.618 mg·g~(-1)、6.476 mg·g~(-1)、23.69 mg·g~(-1)、5.246 mg·g~(-1)、5.576 mg·g~(-1)。通过4个比例供试品HPLC图谱得出的相关参数,标定出16个共有峰。通过对4个比例药对提取物进行高效液相图谱绘制,选择盐酸小檗碱为指标性成分,用其峰高比值确定其质量的稳定。 2.通过药效试验,在抗胃溃疡方面,以6:1组效果最好,2:1组次之,胃酸抑制作用4组效果均不明显。热耐受能力以2:1组效果最为显著。小鼠腹泻实验中1:1组止泻效果最好,2:1次之。此外,1:6组镇痛效果比较显著。 3.通过组织分布实验结果发现心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、大肠中都能检测到盐酸巴马汀及盐酸小檗碱。其中胃肠系统组织浓度较高,给药1h时组织浓度最高。 结论: 1.采用高效液相色谱法,建立了黄连-吴茱萸药对4个比例提取物的质量控制标准,并建立了黄连-吴茱萸药对提取物的高效液相色谱图。通过测定4个比例3批样品,暂定本品(6:1,2:1,1:1,1:6每克含黄连以盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和吴茱萸以吴茱萸碱、吴茱萸次碱计,分别不得少于14.51 mg·g~(-1)、32.57 mg·g~(-1)、108.8 mg·g~(-1)、1.435 mg·g~(-1)、1.669 mg·g~(-1);14.50 mg·g~(-1)、37.49 mg·g~(-1)、130.7 mg·g~(-1)、3.271 mg·g~(-1)、3.307 mg·g~(-1);12.88 mg·g~(-1)、21.79 mg·g~(-1)、71.05 mg·g~(-1)、3.608 mg·g~(-1)、3.048 mg·g~(-1);2.618 mg·g~(-1)、6.476 mg·g~(-1)、23.69 mg·g~(-1)、5.246 mg·g~(-1)、5.576 mg·g~(-1)。通过供试品HPLC图谱得出的相关参数,标定出16个共有峰。通过对4个比例药对提取物进行高效液相图谱绘制,选择盐酸小檗碱为指标性成分,对各比例进行区分,方法的稳定性、重复性均较好,可作为定性依据。 2.通过药效实验,各配伍比例药效有所不同,6:1组对胃溃疡的抑制作用最为明显,2:1组对大鼠热耐受能力影响较大, 1:1组止泻效果最好。1:6组镇痛效果明显。 3.通过组织分布研究发现心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、大肠中都能检测到盐酸巴马汀及盐酸小檗碱。其中胃肠系统组织浓度较高,给药1h时组织浓度最高,表明盐酸巴马汀和盐酸小檗碱在小鼠体内存在广泛分布与代谢。


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