收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中药复方益糖康干预代谢综合征的疗效评价及其代谢组学研究

杨宇峰  
【摘要】:目的: 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(指高甘油三酯血症和/或低高密度脂蛋白胆固醇血症)以及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床征候群,是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合,这些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生,也增加了发生2型糖尿病的风险。本研究以前瞻性的研究方法,选择并有糖调节受损的代谢综合征患者作为研究对象,并符合中医辨证诊断者。通过随机、双盲、平行对照、多中心临床试验的方法,以血糖、血脂、血压、糖化血红蛋白和体重指数等作为主要考察指标,观察中药复方益糖康干预代谢综合征的有效性及生活方式干预+中药复方益糖康治疗方案的优效性。代谢组学着重研究的是生物整体、器官或组织的内源性代谢物质的代谢途径及其所受内在和外在因素影响下代谢整体的变化轨迹来反映某种病理生理过程中所发生的一系列生物事件。这种整体的研究模式可全面了解代谢物质在疾病发生、发展过程中的变化规律,对发病机制研究以及疾病的诊断、治疗和疗效评估具有重要意义。本研究拟通过复制脾虚证代谢综合征大鼠模型,对模型血浆标本的代谢组学研究,寻找脾虚证代谢综合征病变的特征性代谢产物,观察代谢物变化与生理病理相关的改变关系,探寻脾虚证代谢综合征病变的分子机制,从而进一步揭示脾虚证代谢综合征本质。同时运用代谢组学的技术与方法,从机体内源性代谢物的角度阐释中药复方益糖康的干预机制及作用靶点,为中药治疗代谢综合征作用机理的系统研究提供科学依据。 材料与方法: 1.临床研究 采用随机、双盲、平行对照、多中心临床试验方法,收集符合中医辨证诊断标准的代谢综合征患者165名。随机分配到两个组中。治疗组:生活方式干预(饮食控制,运动)+中药。对照组:生活方式干预(饮食控制,运动)+中药安慰剂。在整个的临床试验周期内,对全部病例进行基线(包括流行病学资料、安全性指标、有效性指标等)分析,观测在试验前治疗组与对照组的各项数据和指标有无显著性差异,是否具有可比性。对全部病例的各种有效性指标,包括主要效应指标(血糖、血脂、血压、糖化血红蛋白)和次要效应指标(体重、腰围、体重指数、中医证型指标、中医证候指标、生存质量积分等)进行治疗前后及组间的比较,并确立达标率判断标准,观察中药复方益糖康及中西医结合治疗方案的临床疗效。分别对治疗组和对照组全部病例的安全性指标进行治疗前后的比较,涉及的内容有血、尿、便常规,肝功,肾功等,观察本试验用药中药复方益糖康安全性。 2.实验研究 2.1动物疾病模型的复制 健康雄性SD大鼠30只,体重(180士20)g,适应性饲养1天后按体重随机分成两组:空白对照组(n=10)和模型组(n=30)。模型组单日喂食甘蓝15~20g/只,自由饮水,游泳至耐力极限;双日高糖高脂膳食持续喂养,共计12周,复制脾气虚证代谢综合征模型。 2.2代谢组学研究 将复制成功的脾气虚证代谢综合征大鼠按体重随机分为两组:模型组(n=6)和模型+中药组(n=6)。运用超高压液相色谱-四极杆-时间飞行串联质谱仪(ultra highperformance liquid chromatography–quadrupole–time of flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS)技术检测模型组血浆中的小分子代谢产物,建立UPLC/Q-TOF-MS大鼠血样总离子流色谱图,对所得到的代谢指纹图谱进行主成分分析和偏最小二乘法-判别分析,找出具有差异的特征代谢物,从而辨识生物标志物并追溯其来源和代谢途径。根据临床患者一日中药用量折算成大鼠的等效剂量为每日0.4g/100g体重,模型+中药组大鼠每天一次灌胃,连续4周。通过UPLC/Q-TOF-MS技术检测,观察脾气虚证代谢综合征模型经中药复方益糖康干预后,血浆小分子代谢物组的差异性变化谱。 结果: 1.临床试验: 1.1基线分析:人口学资料基线比较,包括年龄、性别分布。两组患者间无显著性差异(P>0.05)。病程基线比较,两组患者间无显著性差异(P>0.05)。主要疗效指标基线比较,包括收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白。两组患者间无显著性差异(P>0.05)。次要疗效指标基线比较,包括体重、腰围、臀围、体重指数、中医证候总计分、生存量表计分。两组患者间无显著性差异(P>0.05)。 1.2有效性分析:生活方式干预可以显著降低餐后2小时血糖、血压和体重指数。中药复方益糖康干预后,不仅可以改善患者餐后2小时血糖、血压和体重指数,还能显著降低MS患者的甘油三酯和总胆固醇。同时,对于空腹血糖、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白也有改善作用,并可提高空腹血糖、餐后两小时血糖、高密度脂蛋白、血压和体重指数的达标率。还能够有效地改善MS患者的主要临床症状及全身状况,同时提高患者的生存质量。 1.3安全性分析:两组安全性指标在治疗前后均无统计学差异(P>0.05),说明中药复方益糖康安全无毒性。 2.动物实验: 2.1动物疾病模型复制部分:模型组大鼠造模开始后,出现了游泳耐力逐日下降,食少懒动,大便溏薄,精神萎靡不振,体毛光亮度减退,从第4周后体重开始显著增加,第6周后空腹血糖增高,甘油三酯和高密度脂蛋白分别从第2周后表现出异常,造模结束后模型组出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗,符合本研究拟建立的脾气虚证、代谢综合征的评估标准。 2.2代谢组学研究部分:将UPLC/Q-TOF-MS获得的原始质谱数据导入MarkerLynx软件包,进行峰识别、峰对齐和基线矫正等前处理,最后输出三维矩阵,即由精确质核比与保留时间组成的变量、样品名称和峰强度/面积。将处理后的数据矩阵导入Simca-P软件(版本11.5)分别进行主成分分析(PCA),偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘方-判别分析(OPLS-DA),对两组样本之间的差异进行模型分析,各分组血样代谢谱存在差异,找到了与脾气虚证代谢综合征大鼠模型相关的潜在生物标记物,主要有N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-acetyl-D-glucosamine)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)、鞘磷脂(sphingomyelin,SM)、5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine)、促黑素抑制素(Melanostatin)、三羟基异黄酮(Genistein)、前列腺素A2(Prostaglandin A2)、同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、L-丝氨酸(L-Homoserine)等,上述物质的集合共同构成了脾虚证代谢综合征大鼠模型的代谢组学特征,而这些物质正是体内糖类、脂类、蛋白质等代谢紊乱的结果。经中药复方益糖康治疗4周后,模型组中具有重要生物活性意义的LPC、SM、HCY水平下降,而且出现一些新的生物活性物质,如甘油二酯(diacylglycerol,DAG)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-prostaglandin F1a)、苯丙氨酸(phenylalanine)、半乳糖基鞘氨醇(galactosylsphingosine)、生物胞素(Biocytin)等代谢产物,呈现代谢网络修复的结果,整个代谢谱有向正常范围回归的趋势。 结论: 1.生活方式干预(保持适当的体重、适当运动、改变饮食结构以减少热量摄入,尽量避免吸烟和适度减少饮酒等)代谢综合征能减轻餐后2小时血糖、血压和体重指数。 2.中药复方益糖康不仅能降低血糖、血压,调节血脂代谢紊乱减轻代谢综合征危险因素,也能改善代谢综合征患者的主要临床症状和中医证候,同时提高患者的生存质量,且安全无毒性。 3.生活方式干预+中药复方益糖康治疗方案临床疗效优于单纯生活方式干预,可延缓脾气虚证代谢综合征病情发展,值得推广应用。 4.通过劳倦加饮食不节(高糖高脂膳食)造模方法可成功复制出脾气虚证代谢综合征动物模型。 5.发现了N-乙酰-D-葡萄糖胺、溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂、5-甲基胞嘧啶、促黑素抑制素、三羟基异黄酮、前列腺素A2、同型半胱氨酸、L-丝氨酸等潜在脾气虚证代谢综合征动物模型生物标志物,揭示脾气虚证代谢综合征的发生与糖类、脂类、蛋白质代谢紊乱有关,这些体内的小分子化合物可能是代谢综合征中医证候的物质基础。 6.中药复方益糖康的作用显示出多途径、多靶点、双向调节特点。不仅能降低血浆中溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂、同型半胱氨酸等代谢物质的含量,并产生一些新的生物活性物质如甘油二酯、6-酮-前列腺素F1α、苯丙氨酸等,修复了糖类、脂类、蛋白质代谢网络紊乱,使整个代谢谱向正常范围回归。 7.代谢组学方法是研究代谢综合征和相关中药机理的良好平台。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 胡晓抒,郭志荣;多代谢异常和代谢综合征[J];中国公共卫生;2003年12期
2 耿稚江;;代谢综合征与2型糖尿病研究的最新进展[J];国外医学情报;2003年11期
3 林丽香;代谢综合征[J];国外医学.内分泌学分册;2004年04期
4 江红接,邱中民,钟山;代谢综合征、脂肪肝患者常见伴发病临床流行病学调查[J];解放军预防医学杂志;2004年04期
5 姚军;多囊卵巢综合征与代谢综合征[J];中华糖尿病杂志;2005年02期
6 王拥涛;陈雄辉;;代谢综合征和肾脏损害[J];中国实用内科杂志;2006年23期
7 ;“2008年全国代谢综合征研究进展高层研讨会”征文通知[J];中华预防医学杂志;2007年06期
8 玲子;;关爱心脑血管系列讲座(九) 激光——帮你远离代谢综合征[J];家庭医药;2008年02期
9 黄继忠;;代谢综合征的防治——读者来信[J];临床精神医学杂志;2009年02期
10 何晓琴;许胜敏;田和芳;;代谢综合征患者社区健康管理的效果观察[J];浙江预防医学;2010年02期
11 何宏继;;自拟转运煎治疗代谢综合征2例[J];中医杂志;2010年S2期
12 李明,H.U.Janka;代谢综合征的流行病学[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;1999年01期
13 杨明功;胰岛素不敏感综合征的临床及其治疗原则[J];中国实用内科杂志;2003年01期
14 张静;葛兰素史克公司举办“控制代谢综合征保护血管脏器功能”专题讨论会[J];中华心血管病杂志;2003年12期
15 王德玉,徐志瑛;论肝与代谢综合征[J];浙江中西医结合杂志;2004年01期
16 聂海,祝之明,闫振成,倪银星,赵志钢,张刚,杨华;高敏C反应蛋白与代谢综合征组分及靶器官损害的关系[J];中华心血管病杂志;2004年12期
17 薛临萍 ,柳洁 ,康文娟;代谢综合征患者的筛查和健康教育[J];山西医药杂志;2005年04期
18 邹大进;超重和肥胖——代谢综合征的主要病因[J];国外医学.内分泌学分册;2005年03期
19 郝清顺,杨传梅,周晶;代谢综合征合并冠心病危险因素的临床分析[J];河北医学;2005年11期
20 周晶,俞淑静,费大东,邓莉,杨传梅,郝清顺,王专运;代谢综合征危险组分的干预研究[J];山东医药;2005年28期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 何耀;林大庆;姜斌;王洁;赛小勇;胡丙长;;吸烟和代谢综合征的流行将双重增加中国人群未来心脑血管病的发病风险[摘要][A];履约 控烟 创建无烟环境——第14届全国控制吸烟学术研讨会暨中国控烟高级研讨班论文集[C];2009年
2 陈伯钧;夏晓莉;;自发性高血压大鼠代谢综合征动物模型建立及其特征分析[A];首届全国中西医结合重症医学学术会议暨中国中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会论文汇编[C];2010年
3 郭莲香;管增娥;;持续气道正压通气对合并代谢综合征的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的治疗研究[A];中国睡眠研究会第六届学术年会论文汇编[C];2010年
4 张孝斌;林其昌;邓朝胜;蔡志明;时玲燕;陈华;;在中老年肥胖男性中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是代谢综合征的独立危险因素[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
5 郭红卫;张世秀;万文涛;薛琨;骆璇;马易怡;;脂质代谢相关基因多态性与代谢综合征的膳食易感性研究[A];膳食变迁对民众健康的影响:挑战与应对——第二届两岸四地营养改善学术会议学术报告及论文摘要汇编[C];2010年
6 何耀;姜斌;封康;常青;姜勇;;吸烟和代谢综合征增加老年人群心脑血管病风险的联合作用研究[A];履行框架公约 创建无烟环境——第13届全国吸烟与健康学术研讨会暨第三届烟草控制框架公约论坛论文集[C];2007年
7 王志蕴;张梅;张运;申洪明;戴晓华;杨睿;陈良;;初步探讨轴向运动指标评价代谢综合征患者左心功能的研究[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年
8 王中京;李娜;赵湜;欧阳九鸿;;2型糖尿病拥有不同代谢综合征组分在其周围血管病发展进程中的作用[A];“两区”同建与科学发展——武汉市第四届学术年会论文集[C];2010年
9 吴坚;;中链脂肪酸与代谢综合征[A];第13届全国临床营养学术会议资料汇编[C];2011年
10 汪毓诚;王新宜;林钟芳;吴琦;何毓箐;王建英;张莲;;代谢综合征的最佳腰围切点观察研究[A];第13届全国临床营养学术会议资料汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨宇峰;中药复方益糖康干预代谢综合征的疗效评价及其代谢组学研究[D];辽宁中医药大学;2012年
2 郭皖北;游离脂肪酸、脂代谢相关细胞因子与代谢综合征的关系[D];中南大学;2010年
3 张世秀;脂蛋白脂酶基因多态性与膳食因素在代谢综合征控制中的交互作用研究[D];复旦大学;2010年
4 杜娟;链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏髓质水通道蛋白-2的表达及意义[D];重庆医科大学;2004年
5 李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
6 荣瑗瑗;游离脂肪酸与代谢综合征中促凝血状态的关系研究[D];山东大学;2010年
7 朴信映;开郁清胃颗粒对代谢综合征胰岛素敏感性的影响[D];北京中医药大学;2004年
8 林怡;围产期BPA暴露增加子代大鼠代谢综合征的风险及机制研究[D];华中科技大学;2011年
9 陈爱荣;1、叶酸代谢酶相关亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病及代谢综合征易感性的关联研究 2、膀胱癌石蜡包埋组织microRNA检测及临床意义的初步探讨[D];兰州大学;2010年
10 陈世波;2型糖尿病合并代谢综合征中医证候研究[D];中国中医科学院;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孟媛媛;老年患者轻度认知功能障碍与代谢综合征及相关因子的相关研究[D];山东大学;2010年
2 朱艳;代谢综合征和多种糖尿病预测模型对2型糖尿病预测能力的比较[D];苏州大学;2010年
3 徐青松;合肥市某社区中老年人代谢综合征影响因素分析及生存质量研究[D];安徽医科大学;2010年
4 刘乾;警察代谢综合征诊断标准应用比较及与职业紧张的关系研究[D];天津医科大学;2010年
5 孟妮佳;运动治疗代谢综合征的研究进展[D];哈尔滨体育学院;2011年
6 孙桂丽;代谢综合征患者血清Apelin水平的变化及其发生机制研究[D];广西医科大学;2010年
7 申慧敏;25-羟基维生素D_3与代谢综合征的相关性研究[D];山东大学;2010年
8 丘梓华;梅州城区体检人群高尿酸血症与代谢综合征相关性研究[D];暨南大学;2011年
9 姜佩杰;绝经妇女代谢综合征相关因素分析及早期预测系统研究[D];北京工业大学;2011年
10 张丽;基于尿液代谢组学的脾气虚证本质研究[D];大连医科大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;代谢综合征新的检出标准[N];中国医药报;2004年
2 本报记者 王敬霞;对抗代谢综合征多科齐“上阵”[N];保健时报;2004年
3 北京协和医院糖尿病中心 李子凤 向红丁;代谢综合征定期查[N];健康时报;2003年
4 实习生 黄伟通讯员 应述辉;夜班的士司机易患代谢综合征[N];湖北日报;2008年
5 罗德文;治疗代谢综合征的良药[N];健康报;2004年
6 记者 白毅;我国科学家从分子水平解释“运动有益健康”[N];中国医药报;2009年
7 ;得了代谢综合征该怎么办[N];卫生与生活报;2007年
8 本报记者 陈铮;定义代谢综合征:糖化血红蛋白渐露头角[N];中国医药报;2010年
9 记者 任勇 实习生 庄洁;代谢综合征“骚扰”你了吗?[N];天津日报;2005年
10 王艳辉;代谢综合征袭击上海白领[N];中国中医药报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978