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中药治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后不良反应的用药规律研究

都书樟  
【摘要】:目的:通过搜集近三十年间发表的关于中药治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后不良反应的文献,运用数据挖掘技术与方法对文献的用药规律进行分析。并且基于网络药理学探究由高频中药泽泻和白术组成的经方泽泻汤治疗脑肿瘤术后脑水肿可能作用的靶点与通路,为临床合理选方用药与实验研究提供理论支持。材料与方法:1采用中国期刊全文数据库(简称CNKI)和万方医学网数据库做为文献检索来源,使用搜索引擎检索收集1984年至2021年间(近三十年间)在网络刊发的中医药治疗脑肿瘤的文献,合理制定纳入标准与排除标准,按照要求收集文献,提取所选用的文献中所采用的方剂配伍及和药物组成,按照中药治疗脑肿瘤手术后,中药治疗脑肿瘤放疗后,中药治疗脑肿瘤化疗后来建立数据库。利用中医传承辅助平台(V2.5),进行频次分析、关联原则、改进后互信息法、复杂系统熵聚类算法、无监督的熵层次聚类方法,分析选中文献中相关中药配伍的规则,并根据收集到的数据分析出隐性的核心药对,并根据上述配伍规律演化出新方。2利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)中找到泽泻汤中的化学成分及作用靶点,构建化合物-疾病-靶点网络,构建药物靶蛋白与疾病靶蛋白(PPI),然后进行GO分析以及KEGG通路富集分析。结果:1本研究纳入文献102篇,涉及方剂68首,含经方12首,时方18首。其中Ⅱ级70篇,Ⅲ级1篇,Ⅴ级31篇。发表时间在1984—2021年间,涉及脑肿瘤术后并发症主要有脑水肿、发热、头痛、乏力、多汗症、认知功能障碍、胃肠道反应、运动和感觉损失等。涉及脑肿瘤化疗后不良反应主要有头痛、乏力、脑水肿,口腔溃疡,胃肠道反应、运动和感觉损失、骨髓抑制等。涉及脑肿瘤放疗后不良反应主要有头痛、脑水肿、认知功能障碍,骨髓抑制、口干症,放射性口腔炎、运动和感觉损失、胃肠道反应等。2脑肿瘤手术后的文献共涉及中药95种,用药次数为769次,使用频次最高的前五位药依次为黄芪、白术、茯苓、甘草、党参;在脑肿瘤术后并发症的治疗中,出现频次最高的药物组合是黄芪、白术;置信度最高的药物组合是白术和茯苓;关联性最强的药物组合是黄芪和丹参;分析出核心药物组合11组,并通过相应组合演化出新方8个。3脑肿瘤放疗后文献共涉及中药69种,用药次数为516次,使用频次最高的前五位药依次为川芎、牛膝、黄芪、甘草、白芍;脑肿瘤放疗后不良反应的治疗中,出现频次最高的药物组合是黄芪和丹参;置信度最高的药物组合是乳香和没药;关联性最强的药物组合是白花蛇舌草和川芎;分析出核心药物组合9组,并通过相应组合演化出新方7个。4脑肿瘤化疗后文献共涉及中药34种,用药次数为167次,使用频次最高的前五位药依次为黄芪、川芎、白花蛇舌草、莪术、茯苓;脑肿瘤化疗后不良反应的治疗中,出现频次最高的药物组合是黄芪和白术;置信度最高的药物组合是全蝎和蜈蚣;关联性最强的药物组合是半夏和莪术;分析出核心药物组合9组,并通过相应组合演化出新方7个。5泽泻汤中,通过筛选得到其中泽泻10个,白术7个活性成分,脑肿瘤术后水肿与泽泻汤共有相交靶点14个,构建泽泻汤治疗脑肿瘤术后脑水肿的化合物-靶点-疾病网络,得到成分-靶点-疾病网络中共有45个节点和100条边,包括1个疾病结点,2个药物结点,17个活性成分节点,25个靶点结点。通过筛选,核心活性成分为谷甾醇、植物甾醇、泽泻醇B醋酸酯、23-乙酰泽泻醇B、泽泻醇C-23-醋酸酯等活性成分的和潜在的作用靶点关联性较大。GO生物富集分析共得到GO条目56个。主要参与的生物功能有蛋白连接、基因转入等。KEGG通路富集分析共分析到通路7条,其中包括组织神经活动配体-受体相互作用通路,Calcium信号通路,脂肪细胞脂解通路、胆碱能突触、心肌细胞肾上腺素能信号传导通路,CAMP信号通路等。结论:1以半夏白术天麻汤、四物汤、四君子汤为基础的时方加减中药,在治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后多种不良反应上疗效显著。2以泽泻汤、五苓散为基础的经方加减中药,以半夏白术天麻汤、补阳还五汤为基础的时方加减中药对治疗脑肿瘤术后脑水肿疗效显著。3目前应用经方、时方治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后不良反应的文献数量较少,文献质量参差不齐,在临床上应用经方、时方治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后不良反应时可以不受手术方式、病理分型、临床分期的限制选方用药,但应在辨证论治的基础上将经方、时方适当加减,可取得良好疗效。4治疗脑肿瘤术后并发症使用最多的药物为补虚药,其次为活血化瘀药、平肝熄风药;治疗脑肿瘤放疗后不良反应使用最多的药物为补虚药,其次为活血化瘀药、利水渗湿药;治疗脑肿瘤化疗后不良反应使用最多的药物为补虚药,其次为活血化瘀药、清热药。中药治疗脑肿瘤术后并发症及放化疗后不良反应的药物性味以平性,甘味最多。5基于复杂系统熵聚类方法得出脑肿瘤手术后中药使用的核心组合演化出核心药物组合11组,并通过相应组合演化出新方8个,脑肿瘤放疗组使用中药演化出核心药物组合9组,相应组合演化出新方7个,脑肿瘤化疗组使用中药演化出核心药物组合9个,并相应组合演化出新方7个。6基于网络药理学,得到泽泻汤中防治脑部肿瘤术后脑水肿的主要活性成分为谷甾醇、植物甾醇、泽泻醇B醋酸酯、23-乙酰泽泻醇B、泽泻醇C-23-醋酸酯等,主要参与蛋白连接与基因转入等生物功能。涉及的信号通路包括组织神经活动配体-受体相互作用通路,Calcium信号通路,脂肪细胞脂解通路,胆碱能突触,心肌细胞肾上腺素能信号传导通路,CAMP信号通路等。


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