收藏本站
收藏 | 论文排版

胃漂浮缓释制剂的漂浮机理及西沙必利胃漂浮滞留缓释片的研究

魏振平  
【摘要】: 胃内漂浮滞留缓释制剂是根据流体动力学平衡原理(Hydrodynamically Balanced System HBS)制成的一种特殊缓释剂型,与一般的缓控释剂型不同,这 种剂型口服后漂浮在胃内容物之上,在胃内的滞留时间不受胃排空影响。 本研究以阿基米德定律和漂浮制剂的持续浮力决定其胃内滞留时间为理论指 导,把漂浮制剂的漂浮性与完整性作为该剂型的两个基本特点,从吸水动力学、膨 胀动力学、溶蚀动力学和漂浮动力学四个方面对漂浮制剂的漂浮性和完整性进行了 研究。亲水性高分子材料制备的漂浮片,漂浮力的产生和维持受两个方面的影响, 吸水膨胀引起密度降低,浮力增大,水渗入导致密度增大,浮力降低。亲水性材料 制备漂浮片时,降低压片时的压力可以获得密度小、初始浮力大的漂浮片剂,但是, 密度小又会加快水的渗入,使漂浮制剂持浮力降低的速度增大。为了获得足够大的 初始浮力和维持稳定的持续浮力,本研究通过加入疏水性材料硬脂酸镁降低水渗入 的速度,得到了比较满意的漂浮动力学曲线。溶蚀动力学表明,以高粘度HPMC K100 MCR和K15 MCR制备的漂浮片,其漂浮性能要优于低粘度的HPMC如E15-LV, 后者的溶蚀符合一级动力学规律,4小时内片面溶蚀达20%,溶蚀速度比前者大22 倍,由于速度太快,漂浮制剂的漂浮力因此会迅速降低;高分子材料CMC-Na制 备的漂浮片,虽然遇水后迅速膨胀使体积增大,但是,由于水渗入的速度大于体积 膨胀的速度,因此不能产生足够的浮力和维持理想的持续浮力,另外,这种材料制 备的漂浮片的溶蚀速度太快,4小时内片面溶蚀达30%,漂浮制剂的漂浮力也因此 会迅速降低。本研究通过对溶蚀曲线进行相似性检验,发现片面溶蚀主要与材料的 性质有关,在一定的压力范围与压力没有显著关系。以水不溶性高分子材料Eudragit RS PO制备的漂浮片,其漂浮力主要受到压片时压力的影响。 本文将漂浮缓释制剂的溶蚀对漂浮动力学的影响与缓释制剂的释药机理联系在 一起,认为:胃酸中溶解良好的药物,可以制备成单层,也可以制成双层片,靠溶 蚀释放的水难溶性药物,应制成双层漂浮片,一层起漂浮作用,另一层起载药和释 药作用,否则,靠片面溶蚀达到释药的同时漂浮制剂的漂浮性会降低。 以西沙必利为模型药物,制备了双层胃内漂浮滞留缓释片。为了提高药物的溶 解度,本研究以HPMC E15LV为载体,与西沙必利制备了固体分散体,与原形药 物相比,固体分散体在水、人工胃液和人工肠液中的溶解度分别提高了3.39,2.32 吨田菏料大学俗士学位快丈?文拘婴 一 和2* 倍。用均匀设计法优化了双层片漂浮层和载药层的组成,漂浮片的体外漂 浮动力学表明:在人工胃液中,10 Inn浮力可以达到 100 Due以上,并维持 6 h 以上;在人工胃液中药物以零级速度连续释放8-12 h。由于药物在酸性介质中的溶 解度大于在水和人工肠液中,因此,人工胃液中的释药速度快于人工肠液中。 血浆中的药物常用两步法提取来减少杂质对测定的干扰,首先用有机溶媒提取 血浆中的药物,再用 0.smol*’的磷酸反提有机溶媒中的药物,最后,吸取水层样 品进行分析。研究发现,反提有机溶媒中的药物时,向有机相加入药物不良溶剂环 己烷可以使反提总回收率由60%提高到80%以上。 采用”“To标记Y闪烁照相技术研究了西沙必利胃漂浮滞留缓释片和非漂浮缓 释片在健康志愿者体内的滞留倩况,结果表明:漂浮片可以漂浮在胃液之上,胃内 滞留达3.5土0.sh,非漂浮缓释片在Zh内便从胃中排入肠道。 分别以家大和健康志愿者为实验对象,研究了西沙必利胃漂浮滞留缓释片的药 物动力学。以家犬为实验对象时,漂浮滞留缓释片、普通缓释片的C_分别为*.35 士25.23 "g/ml和 111 *1士25.85 "g/ml都显著低 于速释片 254.49士74.99 "g/Inl 中<0刀5人漂浮缓释片和普通缓释片的Tin。分别为4.0士0.71h和3二士0.45h,和 普通片的1.物士0.55有显著差异中刃刀5人普通缓释片的*。和Th之间则没有 显著差异中>0.05人与普通相比,胃漂浮滞留缓释片和普通缓释片的相对生物利 用度分别为 84.90%和74刀2%。以健康志愿者为实验对象进行的药物动力学研究结 果表明:胃漂浮滞留缓释片和普通缓释片的Tinx分别为5.33土1,15 h和2.75士0.50 h,Cm。分别为 42.83士7.24ng/th和 29.70士3.18ng/m,相对于非漂浮缓释片,漂浮 滞留缓释片的生物利用度为 168.81 o/o。由于酸性条件下西沙必利的溶解度增大,胃 内漂浮滞留时间的延长促进了药物的溶解和吸收。 综上,漂浮制剂的漂浮力和持浮力是决定其胃内滞留的前提,为了提高漂浮制


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 朱金屏,佘勇,侯惠民;胃漂浮缓释片研究III核黄素胃漂浮缓释片[J];中国医药工业杂志;1995年06期
2 倍他乐克验证组;陈洞;王敬良;;倍他乐克缓释片治疗高血压的临床疗效观察[J];江苏医药;1990年12期
3 胡斌,邹华珍,张培;42例服用碳酸锂缓释片血浓度的检测报告[J];淮海医药;1997年02期
4 陈萍;阿莫西林缓释片的研制[J];上海医药;2001年02期
5 宗莉,陈伶俐,张勇;尼群地平缓释片的研制及体外释药因素分析[J];中国药科大学学报;2004年06期
6 曹丽华,王慧玲,霍丽,王镇山,徐启勇,章辉,刘德梦,刘晓菊;罗红霉素缓释片与罗红霉素片治疗急性呼吸系感染的临床研究[J];大连医科大学学报;2005年02期
7 蔡骏,李颖,尹宗宁;超氧化物歧化酶缓释片的制备及体外释放度检测[J];中国生物制品学杂志;2005年04期
8 张春燕,刘家强,王洪光;双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究[J];青岛科技大学学报(自然科学版);2005年05期
9 张春燕,刘家强,王洪光;双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究[J];中国新药杂志;2005年08期
10 张春燕;王洪光;周金辉;王慧云;;枸橼酸钾骨架缓释片的研制[J];齐鲁药事;2007年05期
11 梁苇颜;;萘普生缓释片制备工艺的研究[J];西北药学杂志;2007年03期
12 唐东霞;陈洪轩;和平;;硝苯地平缓释片的研究[J];中国现代药物应用;2007年04期
13 刘朋朋;季金苟;;缓控释制剂给药系统的研究进展[J];河北化工;2007年12期
14 ;盐酸二甲双胍缓释片——双胍类口服降糖药物[J];中国医药技术与市场;2007年04期
15 郭晓蕙;高莹;凌伟;高妍;;达美康缓释片24h血糖控制及促胰岛素分泌特性研究[J];中华内分泌代谢杂志;2007年05期
16 容凯;崔志澄;刘云芝;王秀君;陆玫玲;;盐酸地尔硫缓释片治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J];中国新药杂志;1992年01期
17 苗爱东,崔玉琴,孙殿甲,买尔旦;复方盐酸伪麻黄碱缓释片的研究[J];中国医药工业杂志;1995年10期
18 聂诗明,张汉贞,王崇云;雷公藤缓释片溶出度考察[J];中国中药杂志;1996年11期
19 汪晓云,曾祥碧;硝苯啶缓释片治疗高血压的疗效观察[J];临床荟萃;1997年20期
20 黄慧芳;动态血压监测评价硝苯地平缓释片治疗老年高血压[J];高血压杂志;1997年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王莉;华潞;庞会敏;樊朝美;边文彦;胡颖;康健;刘玉清;李一石;;动态血压监测评价两种酸根美托洛尔缓释片的降压疗效[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
2 杨晓燕;张力;柳强妮;龚培力;曾繁典;;盐酸非洛普缓释片Ⅰ期耐受性研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
3 乔兴菊;谢永标;贾福军;;MDR1基因C1236T多态性与帕利哌酮缓释片疗效的相关研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
4 赵艳;杜冠华;;盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究[A];药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集[C];2008年
5 杨星钢;聂淑芳;潘卫三;;反卷积分法在阿昔莫司缓释片体内外相关性研究中的应用[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
6 郑稳生;李绍贤;文瑾;张会红;王璐璐;;盐酸二甲双胍缓释片释放度的研究[A];第四届中国新医药博士论坛论文集[C];1999年
7 赵立波;刘心霞;徐戎;崔晓宇;李方方;顾世芬;陈汇;曾繁典;;盐酸非洛普缓释片临床药代动力学研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
8 王丙文;于军会;周建岭;;老年急性心肌梗死早期使用琥珀酸美托洛尔缓释片的疗效分析[A];2009年全国基层优秀中医表彰大会暨全国第二次民间验方、诊疗技术学术研讨会会议论文集[C];2009年
9 欧阳冬生;黄松林;王伟;仇萍;高顺国;邱赛红;;正清风痛宁缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度研究[A];第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编[C];2000年
10 佟铭;韩雅玲;王冬梅;王翎;许凤芝;王耿;;琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压疗效及安全性评价[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 魏振平;胃漂浮缓释制剂的漂浮机理及西沙必利胃漂浮滞留缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2001年
2 罗晓健;复方丹参多层缓释片及其体内外评价方法的研究[D];沈阳药科大学;2001年
3 邱明丰;复方丹参缓释片的研究[D];成都中医药大学;2001年
4 吕佳;中药苦芪缓释片研究[D];辽宁中医药大学;2011年
5 冯亮;三七总皂苷吸收机理及其缓释制剂的研究[D];四川大学;2006年
6 鄢琳;LDP缓释片的研制及生物等效性评价[D];四川大学;2004年
7 李孝栋;附子理中方新剂型的制备及其药物动力学的研究[D];沈阳药科大学;2004年
8 王鹏;川芎嗪结构修饰及生物活性测定甘氨酸茶碱纳缓释片不对称给药的药代动力学研究[D];沈阳药科大学;2003年
9 倪健;抗栓素药学及药代动力学研究[D];北京中医药大学;2004年
10 许小红;盐酸伐昔洛韦缓释片的研制[D];四川大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 顿彬;盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的研制[D];河北医科大学;2004年
2 张双庆;马来酸替加色罗缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2002年
3 朱旭;双嘧达莫缓释片及复方双嘧达莫缓释片的研制[D];中国医科大学;2010年
4 魏颖慧;磷酸川芎嗪漂浮缓释片的制备及性质研究[D];沈阳药科大学;2002年
5 罗兆亮;氢溴酸右美沙芬凝胶骨架缓释片的研制[D];河北大学;2010年
6 向大雄;葛根总黄酮及其生物粘附性缓释片的研制与体内外评价[D];湖南中医学院;2002年
7 和凡;氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究[D];天津医科大学;2004年
8 李嘉煜;盐酸二甲双胍缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2001年
9 陈刚;乌拉地尔缓释片工艺处方及其质量研究[D];天津大学;2008年
10 国贺;盐酸阿比朵尔多层缓释新技术的研究[D];吉林大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;阿坎酸钙缓释片[N];医药经济报;2005年
2 健康时报记者  薛京;补充铁剂首选缓释片[N];健康时报;2006年
3 本报记者 李颖;药品不能随便掰开服用[N];科技日报;2011年
4 常怡勇;控缓释片不能分割服用[N];中国医药报;2005年
5 张艳;南新500mg二甲双胍缓释片获批上市[N];医药经济报;2004年
6 梅美;信谊制药依托度酸缓释片正式上市[N];医药经济报;2006年
7 吕文;吲哚帕胺1.5mg缓释片治疗高血压[N];中国高新技术产业导报;2001年
8 ;咪唑斯汀缓释片入国家重点新产品计划[N];中国高新技术产业导报;2005年
9 Ken Fujioka,MD,Miranda Pans,MSc,and Steven Joyal,MD;可换用二甲双胍缓释片[N];医药经济报;2004年
10 尹莉芳 尹红卫;中国药大制备出苦参素胃内滞留缓释片[N];中国医药报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978